天圣医药经济信息2018年第66期

时间：2018-03-06

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【两会聚焦】政府工作报告涉及医药医疗行业七大类二十方面机遇和要求

【药监新政】总局首次公告适用ICH指导原则接轨国际标准

【科研前沿】肿瘤领域最新研究进展

【重点新药】基因疗法获PRIME资格，有望首度治疗色盲

【药企动态】Mylan与Revance联手研发肉毒素仿制药

 

 

【两会聚焦】

政府工作报告涉及医药医疗行业七大类二十方面机遇和要求

一、深入推进供给侧结构性改革

1.发展壮大新动能。在医疗、养老等多领域推进“互联网+”。

2.支持中医药事业传承发展。

3.加快制造强国建设。发展工业互联网平台，创建“中国制造2025”示范区。 

4.继续破除无效供给。加大“僵尸企业”破产清算和重整力度。

5.深化“放管服”改革.全面实施市场准入负面清单制度。

在全国推开“证照分离”改革，重点是照后减证，进一步压缩企业开办时间。

 深入推进“互联网+政务服务”；全面实施“双随机、一公开”监管，着力解决多头多层重复执法问题。

食药监管加快实现全程追溯。 

6.进一步减轻企业税负。全年再为企业和个人减税8000多亿元。

7.大幅降低企业非税负担。全年要为市场主体减轻非税负担3000多亿元。

继续阶段性降低企业“五险一金”缴费比例。一般工商业电价平均降低10%。降低过路过桥费用。企业宽带移动网络流量资费年内至少降低30%。

二、加快建设创新型国家

8.鼓励企业牵头实施重大科技项目。加强癌症等重大疾病防治攻关。 

三、深化基础性关健领域改革

   9.支持民营企业发展。坚持权利平等、机会平等、规则平等，全面落实支持非公有制经济发展的政策措施；

  认真解决民营企业反映的突出问题，坚决破除各种隐性壁垒。

 构建亲清新型政商关系，健全企业家参与涉企政策制定机制。

  10.完善产权制度和要素市场化配置机制。 以保护产权、维护契约、统一市场、平等交换、公平竞争为基本导向，完善相关法律法规。

对各种侵权行为要依法严肃处理，对产权纠纷案件要依法甄别纠正。

   加快技术、土地等要素价格市场化改革，深化资源类产品和公共服务价格改革，打破行政垄断，防止市场垄断。 

   加快金融体制改革。着力解决小微企业融资难、融资贵问题。

   四、坚决打好三大攻坚战

   11.推动重大风险防范化解取得明显进展。加快市场化法治化债转股和企业兼并重组。

   12.推进污染防治取得更大成效。提高污染排放标准，实行限期达标。

五、扎实推进区域协调发展战略

  13.塑造区域发展新格局。京津冀协同发展、推进长江经济带发展、实施粤港澳大湾区发展规划。

制定西部大开发新的指导意见，落实东北等老工业基地振兴举措，继续推动中部地区崛起，支持东部地区率先发展。促进资源型地区经济转型。壮大海洋经济。

六、积极扩大消费和促进有效投资

14.增强消费对经济发展的基础性作用。支持社会力量增加医疗、养老等服务供给。

15.发挥投资对优化供给结构的关键性作用。落实鼓励民间投资政策措施，在铁路、民航、油气、电信等领域推出一批有吸引力的项目。

七、提高保障和改善民生水平

16.稳步提高居民收入水平。提高个人所得税起征点，增加子女教育、大病医疗等专项费用扣除。

 17.推进分级诊疗。继续提高基本公共卫生服务经费人均财政补助标准。

18、提高医疗卫生服务质量。深化公立医院综合改革，协调推进医疗价格、人事薪酬、药品流通、医保支付改革，解决群众看病就医难题。

19、基本医保补助再提高。人均财政补助标准再增加 40 元，一半用于大病保险。

20、支持康复行业发展。积极应对人口老龄化，发展居家、社区和互助式养老，推进医养结合，提高养老院服务质量。加强残疾人康复服务。

（天圣医药经济信息中心据政府工作报告、正和岛等信息整理）

【药监新政】

总局首次公告适用ICH指导原则 接轨国际标准

　　近日，国家食品药品监管总局发布《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》（以下简称公告），决定适用5个国际人用药品注册技术协调会（ICH）二级指导原则，以鼓励药品创新，推动我国药品注册技术标准与国际接轨，加快药品审评审批，加强对药品全生命周期管理。

   这是国家食药监总局加入ICH后首次公告适用ICH指导原则。

这是自上而下，由顶层设计出发，引领中国制药行业与国际接轨的开始。对医药企业而言，适用ICH指导原则，是机遇也是挑战，这是中国制药与国际接轨的必经之路。 

　　未来风向标 CTD适用范围扩大 

公告要求，化学药品注册分类1类、5.1类以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类注册申请，自2018年2月1日起适用M4。

M4包括《M4（R4）：人用药物注册申请通用技术文档的组织》《人用药物注册通用技术文档：行政管理信息》《M4Q（R1）：人用药物注册通用技术文档：药学部分》《M4S（R2）：人用药物注册通用技术文档：安全性部分》和《M4E（R2）：人用药物注册通用技术文档：有效性部分》。

  M4是人用药物注册通用技术文档（CTD）在整个ICH指导原则中的编号，编码后括号中的R代表目前进行了第几次修订。

本次新增的4类注册申请，是CTD应用范围的扩大。

   五年全到位 实现药品全生命周期管理

   与一步到位的注册申请要求不同，国家食药监总局将药品不良反应监测适用E2A、E2D、M1及E2B指导原则分为三个阶段实施，以逐步提高我国药企药品全生命周期管理水平。

   公告显示，2018年5月1日起，药物临床研究期间报告严重且非预期的药品不良反应适用E2A、M1及E2B；2018年7月1日起，报告上市后药品不良反应适用E2D；2019年7月1日起，报告上市后药品不良反应可适用M1及E2B，2022年7月1日起，报告上市后药品不良反应适用以上技术指导原则。

   在第三阶段，2019年的“可适用”与2022年的“适用”，后者一字之差表明了上述指导原则适用于全部上市药品的最后期限。

  而今年5月1日起就将按照公告要求执行的相关企业，则须按照E2A收集相关药品不良反应，再根据M1编码后，以E2B要求的内容及格式上报。

其中，M1与E2B均是我国此前从未实施过的新内容。

 机遇伴挑战 跨越难关加速国际化

   M4中非常细致的条款要求，将促使药企自前期药物研发开始，就要考虑使药物中试生产规模更加接近产业化。这一看似简单的要求，其实对药物制备产业化水平及产品质量稳定性提出了更高要求。

对于企业而言，如何在比较短的时间内适应ICH指导原则是其难点之一。此外，新标准的推广，也意味着企业需要培养一支熟悉CTD格式的专业人才，并提前做好建立药品全生命周期管理团队的准备。

(天圣医药经济信息中心据医药经济报信息整理)

【科研前沿】

肿瘤领域最新研究进展

一、一线疗法！礼来乳腺癌新药获FDA批准

　　礼来公司（Eli Lilly and Company）日前宣布，美国FDA批准该公司开发的Verzenio（abemaciclib）与芳香酶抑制剂构成的组合疗法作为初始疗法，治疗患有激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌的绝经期患者。

   乳腺癌是世界上最常见的女性癌症。在美国大约30%的早期乳腺癌患者的肿瘤会转移，转移性乳腺癌患者的存活率显著降低，早期乳腺癌患者的5年存活率为99%，而转移性乳腺癌患者只有26%。因此，开发治疗晚期乳腺癌的创新疗法对拯救患者的生命至关重要。

    FDA的批准是一个重要的里程碑，它表明abemaciclib和芳香酶抑制剂的组合疗法能够在HR+，HER2-转移性乳腺癌患者中显著缩小肿瘤大小并且延缓癌症的恶化进程。

二、针对BRAF抗药性，默沙东新药展现早期疗效

　　北卡罗来纳大学(University of North Carolina，UNC) Lineberger综合癌症中心和其他合作机构的研究人员报道，一款默沙东（MSD）新药在晚期黑色素瘤和其他抗药性癌症的早期临床试验中显示出疗效。

    虽然靶向疗法已被批准用于BRAF基因中具有特定突变的黑色素瘤和肺癌，但大多数患者对这些治疗产生抗药性，并且癌症会复发，而最常见的原因是ERK重新激活。

　　这款药物在健康志愿者中（P07652）和晚期实体瘤患者（MK-8353-001）中分别进行了1期临床试验。在荷兰进行的P07652研究中，48名健康的志愿者进行口服单次剂量10至400毫克的MK-8353。在MK-8353-001研究中，26名癌症患者每日口服两次100至800毫克剂量的MK-8353。这些研究分析了该药物的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。

 三、 30亿美元打造下一代细胞疗法，Kite与Sangamo达成全球合作

　　近日，Gilead旗下公司Kite与Sangamo Therapeutics宣布，两家公司已经达成全球合作，使用Sangamo的锌指核酸酶（ZFN）技术平台开发下一代肿瘤学离体细胞治疗。根据该协议的条款，Sangamo将获得1.5亿美元的预付款，并有资格获得高达30.1亿美元的潜在付款（基于使用Sangamo技术的10多个产品的研发、监管和推广里程碑的实现）。

    Sangamo是一家专注于将突破性的科学转化为基因疗法的公司，这些基因疗法可以利用该公司在基因组编辑、基因治疗、基因调控和细胞治疗领域领先的平台技术来改变患者的生活。该公司拥有的ZFN平台是一款强大的基因编辑技术，可用于特异性敲除基因或将治疗基因插入到精确位置。

通过此次合作，Kite将使用Sangamo的ZFN技术修改基因，来开发下一代细胞疗法，用于不同癌症的自体和异体治疗。来自健康供体细胞或可再生干细胞的同种异体细胞疗法将提供一种潜在的治疗选择，可直接在肿瘤输注中心进行，从而减少患者输注的时间。

四、打造溶瘤免疫疗法，默沙东收购Viralytics

日前，默沙东（MSD）与Viralytics宣布，两家公司已经签署了一份最终协议，默沙东将通过其子公司，以3.94亿美元收购Viralytics。该项收购完成后，Viralytics将成为默沙东的全资子公司，默沙东将获得Viralytics的在研溶瘤免疫疗法CAVATAK的全部权利。

Viralytics是一家位于澳大利亚的开发癌症溶瘤免疫疗法的公司。其主要候选产品CAVATAK®是普通感冒柯萨奇病毒A21型（CVA21）的专有制剂，它会与在多类癌细胞上高度表达的特定受体蛋白结合，通过细胞裂解和潜在针对癌细胞的免疫应答，来杀死局部和转移性癌细胞。这种双重作用机制被称为溶瘤免疫疗法。

目前，CAVATAK正在作为瘤内和静脉内制剂在多项1期和2期临床试验中进行评估，包括与默沙东的重磅抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）联用。根据Viralytics与默沙东子公司于2015年11月宣布的一项协议，一项研究正在评估CAVATAK与KEYTRUDA联合，用于黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌的治疗。

 

【重点新药】

基因疗法获PRIME资格，有望首度治疗色盲

   专注于基因治疗的公司MeiraGTx近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予其基因治疗候选产品A002优先药品（PRIME）资格，用于治疗因CNGB3基因突变而导致全色盲的患者（ACHM） 。

值得一提的是，该药物刚刚获得美国FDA颁发的罕见儿科疾病药物（Rare Pediatric Disease）资格，用于治疗ACHM，并从FDA和EMA获得孤儿药资格。

   色盲症（ACHM）是一种严重的遗传性视网膜疾病，其特征在于从出生就表现出的视敏度显著降低、极端光敏感性、眼球震颤和没有色差。色盲症是遗传异质性的，具有CNGB3和CNGA3突变的患者占70-80%。到目前为止，还没有有效的治疗方法用于该疾病，这一患者群体还存在巨大的未满足需求。

MeiraGTx研发的A002是一款在研腺相关病毒（AAV）基因疗法，可以在锥形蛋白（CAR）启动子控制下将密码子优化的CNGB3 cDNA递送至眼后面的光感受器。A002通过视网膜下注射递送以覆盖视网膜的中心区域，包括大部分视锥细胞所在的中心凹。MeiraGTx已经在1/2期研究中对8名CNGB3患者完成用药，目前正在对第三个剂量递增队列中的患者进行治疗。

（天圣医药经济信息中心据药明康德）

【药企动态】

Mylan与Revance联手研发肉毒素仿制药

　　近日，Mylan和Revance药业公布了联合开发艾尔建旗下神经调节剂BOTOX（保妥适）生物仿制药的合作计划。

   两家公司已经宣布了一项拟定的关于保妥适生物仿制药开发和营销的全球协作以及许可协议。根据该协议的内容显示，两家公司将联合开发，并力争使得该药物最终获得在美国、欧洲和其他地区市场的监管批准。

　　保妥适是艾尔健公司的旗舰产品，去年的销售额超过30亿美元。该药物在1989年获得美国食品和药品监督管理局的认可，用作眼科斜视治疗剂，治疗脸部痉挛、肌肉僵直等神经根疾病。2013年获得FDA批准的一个新用途：用于暂时性改善眼睛两侧附近的皱纹，即“鱼尾纹”。

　　该药物的主成分为高度纯化的A型肉毒杆菌毒素，是一种神经传导阻断剂，用以治疗过度活跃的肌肉。作为整形美容材料，主要用于除皱与瘦脸，也是一种天然、纯化的蛋白质，可让皱纹的肌肉放松，可使动态性的皱纹消失。BOTOX瘦脸针，指的就是肉毒素注射。与用于除皱的肉毒素相比，其两者的区别往往在于剂量的不同。

自上市以来，保妥适一直是全球处方量第一的面部医学美容产品。保妥适注射除皱术治疗后的脸部肌肉可保持平滑且不会形成皱纹，因此不会影响正常的脸部表情，在全球范围内应用广泛。

（天圣医药经济信息中心据新浪医药编译/范东东）