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天圣医药经济信息2018年第35期

时间：2018-02-02

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【健康中国】国家将建立100种小品种药稳定供应的集中生产基地

【生物医药】《Nature》: CAR-T疗法全球市场分析

【科研前沿】重要原料药灯盏乙素首次实现全合成

  科学家发现控制癌细胞扩散“关键分子”

【兼并重组】Seattle Genetics收购6.14亿美元抗癌新锐

汤臣倍健35亿元重金收购澳洲益生菌企业Life-Space

【健康中国】

国家将建立100种小品种药稳定供应的集中生产基地

2月1日，工信部联合卫计委、发改委、食药监下发《关于组织开展小品种药（短缺药）集中生产基地建设的通知》（以下简称通知），对小品种药、市场用量小、企业生产动力不足的实际情况，将组织开展小品种药集中生产基地建设。

通知指出小品种药（短缺药）是指临床必需、用量小、市场供应不稳定、易出现临床短缺的药品。

国家结合药品供应保障需求和集中生产基地的全国布局，将选择认定5家左右企业建设小品种药集中生产基地。通过协调解决小品种药文号转移、委托生产、集中采购、供需对接等问题，支持企业集中产业链上下游优质资源，推动落实集中生产基地建设目标任务，到2020年，将基本实现100种小品种药的集中生产和稳定供应。

对于建设小品种药集中生产基地的企业标准，《通知》要求应是医药工业百强企业，拥有20种以上小品种药生产文号和原料药配套生产能力，符合在产药品（疫苗）剂型全、质量控制能力强、配送网络覆盖广等要求，能够履行稳定生产和保障供应的责任义务。

此外，《通知》提出，工业和信息化部会与企业签订小品种药集中生产基地建设工作责任书，明确集中生产基地的建设周期、责任目标、保障品种以及所承担的药品稳定生产供应的责任义务，工业和信息化部会同相关部门加强对集中生产基地建设的督导评估，对不符合要求的企业取消相应资质。

（天圣医药经济信息中心据工信部官网、药谷信息整理）

【生物医药】

《Nature》: CAR-T疗法全球市场分析

2017年是肿瘤学里程碑式的一年。FDA批准了两种靶向CD19的嵌合抗原受体细胞（CAR-T）疗法，来自诺华的Kymriah，以及Kite/吉利德的Yescarta。CAR-T疗法在某些血液肿瘤中具有显著的疗效，并预示着肿瘤治疗模式的变革。

图1 2026年复发或难治性血液系统恶性肿瘤市场份额对比（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国六大主要市场预测）

根据Nature统计，血液恶性肿瘤药物市场规模最大的5个适应症依次是复发难治性NHL（DLBCL，FL，MCL和CLL）和MM，累计将超过200亿美元，其中CAR-T疗法约占11亿美元，主要是来自儿童和年轻成人ALL患者（44％）及DLBCL患者（46％）的贡献。

基于早期JCAR017在治疗DLBCL方面的早期数据，比Kymriah和Yescarta具有更优的功效和安全性或使其在该疾病领域占有更高的份额。

CAR-T的开创性

　　CAR-T疗法是利用白细胞分离术收集患者的T细胞，然后在体外进行T细胞活化、转导含有CAR的病毒载体、CAR-T细胞的扩增及回输患者体内。CAR是由抗体衍生的片段组成，可识别、结合并促进T细胞扩增的共刺激分子偶联肿瘤抗原。

　　CAR-T产品管线

全球CAR-T管线正在迅速扩张，方向主要包括提高安全性的治疗方式、针对新抗原（包括实体肿瘤抗原）的疗法及通用型CAR-T疗法。

新靶点　B细胞成熟抗原几乎存在于所有多发性骨髓瘤患者（MM）的浆细胞表面，因此对于MM的免疫治疗是一个很有潜力的靶标。

基因开关  一些公司正在利用基因开关提高CAR-T疗法的安全性。

实体瘤 许多开发商正在实现肿瘤靶点的多样化。靶向多种抗原将CAR-T细胞疗法与其他药物组合或是治疗实体瘤的最具潜力的疗法。

CAR-T市场分析

CAR-T细胞疗法的发展仍处于起步阶段，特别是通用型CAR-T疗法和针对实体瘤的CAR-T疗法，市场前景仍然存在不确定性。

(天圣医药经济信息中心据中国医药信息、青瓦医药魔方数据整理 )

【科研前沿】

重要原料药灯盏乙素首次实现全合成

国际学术期刊《自然通讯》近日在线发表了云南农业大学在灯盏花产业链关键技术开发及产业化应用研究中取得的一项最新成果。

灯盏乙素是药用植物灯盏花核心药效成分。灯盏乙素在治疗缺血性脑血管疾病脑栓塞和脑溢血等方面疗效显著，是治疗心脑血管类疾病的良好天然药物。

目前，心脑血管疾病已成为人类生命最大的威胁，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一，我国老年人心脑血管病发病率更是高达30%。随着我国社会人口老龄化日趋严重，心脑血管类药品的需求正在迅速增加。

云南农业大学与中科院天津工业生物技术研究所合作，在灯盏花基因组测序的基础上，成功筛选到了灯盏花素合成途径中的关键酶基因，并在酿酒酵母底盘细胞中成功构建了灯盏乙素全合成的细胞工厂，通过代谢工程改造与发酵工艺优化，灯盏乙素含量达每升108 毫克，初步具备了工业化生产的潜在能力。

此项成果提供了工业化生产中药组分的新途径，为中药现代化提供了一种新的模式。　　

云南是灯盏花的主产区，聚集了我国几乎全部的原料药材和提取物生产。云南农业大学研究团队在灯盏花基因组测序、全基因组选择育种和核心药效成分全合成等方面取得了突出的研究成果。

（天圣医药经济信息中心据科技日报信息整理）

科学家发现控制癌细胞扩散“关键分子”

《Oncotarget》期刊的一项最新成果：科学家们发现了一个抑制癌细胞扩散的关键小分子——microRNA（miR-125a-5p），可以与TIMP-1基因互作，抑制后者表达，从而阻止癌细胞扩散、加速肿瘤的死亡。

来自于美国佐治亚医学院、奥古斯塔州立大学佐治亚癌症中心的科学家们在肺癌细胞中发现，microRNA（miR-125a-5p）水平很低，而TIMP-1蛋白表达量却很高。

其中，microRNA能够让包括癌细胞在内的异常细胞死亡，而TIMP-1被证实与癌症患者预后不良有关。当降低TIMP-1蛋白水平后，肿瘤扩散率会降低、癌变细胞死亡率上升。

理论上，TIMP-1蛋白会抑制MMP酶活性。但是多年研究却揭示，事实上它的其他功能会加剧肿瘤的侵袭性。所以，TIMP-1蛋白具有“双刃性”：当上调TIMP-1蛋白表达量，它会促进乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌的扩散，导致预后效果差。

（天圣医药经济信息中心据生物探索信息整理）

【兼并重组】

Seattle Genetics收购6.14亿美元抗癌新锐

近日Seattle Genetics和Cascadian Therapeutics宣布合并协议，Seattle Genetics将以每股10美元总共约6.14亿美元的价格收购Cascadian Therapeutics。

Cascadian Therapeutics是一家致力于开发新型靶向化合物，以改善癌症患者生活和预后的生物医药公司。其最具潜力的方案是一种对HER2有高度选择性的在研口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）tucatinib。

HER2是一种在多种癌症（包括乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和胃癌）中过度表达的生长因子受体。Tucatinib目前正在一项全球关键性临床试验HER2CLIMB中被评估对HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括有或无脑转移）的疗效。

▲Tucatinib的分子结构式（图片来源：维基百科）

Tucatinib将补充Seattle Genetics现有的癌症靶向治疗方案，为实体肿瘤提供第三款后期产品，并扩大我们在乳腺癌和HER2阳性的转移性结直肠癌方面的全球努力。世界期待两家公司的合并将为HER2阳性的癌症患者带来全新的治疗方案。

汤臣倍健35亿元重金收购澳洲益生菌企业Life-Space

1月31日汤臣倍健股份有限公司对外发布公告称，公司全资子公司Australia By Saint Pty Ltd.拟与Irene Messer、Alan Messer 及Craig Silbery签署《股份出售协议》，以现金方式购买Life-Space Group Pty Ltd 100%的股份。本次交易总对价将不高于69,000万澳元（约合35.33亿元人民币，以31日汇率计）。

据公开资料显示，Life-Space集团创立于1993年，是澳洲益生菌市场规模最大的企业之一，总部位于墨尔本。Life-Space集团旗下最主要的品牌为Life-Space，产品覆盖全年龄段人群。2014年，Life-Space通过“跨境电商”进入中国市场，目前Life-Space益生菌产品在澳洲和中国市场积累了良好的体验口碑和品牌基础，受到消费者的高度认可。

汤臣倍健表示，此次收购是汤臣倍健在全球细分领域市场布局的重要部分，也是公司继“大单品”模式、电商品牌化、跨境电商等三大市场战略之后的又一重大举措。将充分整合标的公司在益生菌细分市场的资源与优势，实现双方在产品与业务层面的协同效应，发掘出新的增长机会，为汤臣倍健股东创造更大价值。

(天圣医药经济信息中心据上海报等公开信息整理)