天圣医药经济信息2018年第122期

时间：2018-05-28

 

2018年第122期 2018年5月28日

 

 

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【宏观经济】银行流动性新规落地 新增三项监管指标

【医药市场】罕见病目录发布 开启行业四大机遇 

【科研前沿】乙肝病毒上调LncRNA促进肝脏肿瘤发生

【重点新药】FDA批准罕见病新药Palynziq治疗经典遗传病

【药企动态】

华海药业：拟定增布局生物药 制剂出口转报有望取得突破

康弘药业：深度开发康柏西普 加速抗肿瘤适应症临床研究

阿斯利康肺癌新药Imfinzi抵达3期终点

 

 

【宏观经济】

银行流动性新规落地 新增三项监管指标

5月25日，银保监会正式发布《商业银行流动性风险管理办法》（下称《办法》）自2018年7月1日正式实施。

《办法》有三个特点：

一是新引入三个量化指标并设置监管要求。即净稳定资金比例、优质流动性资产充足率和流动性匹配率。

二是进一步完善流动性风险监测体系。对部分监测指标的计算方法进行了合理优化，强调其在风险管理和监管方面的运用。

三是细化了流动性风险管理相关要求，如日间流动性风险管理、融资管理等。尽管新增了三个监管指标，但“重头戏”其实是在优质流动性资产充足率和流动性匹配率。

对商业银行的影响

1、总体来看，《流动性办法》旨在抑制同业业务过度发展、优化期限错配、引导银行业回归本源，支持实体经济，与此前的资管新规等监管文件一脉相承，体现了当前监管的核心思路。

2、数据显示，国有四大行银行以及城市商业银行的净稳定资金比率较高，股份制商业银行的净稳定资金比率较低，未来对前期资产规模扩张速度较快的股份制商业银行冲击较大。

3、对于商业银行来说在面对流动性监管时，商业银行仍然需要扩展融资渠道，通过发债等方式获得长期投资资金，从而提高商业银行的可用稳定资金来源；商业银行在面对流动性监管时必须从提高质量和优化结构两个角度在虑优化流动资产储备，能够通过资产的变现，如出售或抵(质)押，实现在危机中的安全投资。

《办法》的实施或将抬升资金成本。

(天圣医药经济信息中心据中国报信息整理)

 

【医药市场】

罕见病目录发布 开启行业四大机遇

近日，国家卫生健康委员会联合5部门发布《第一批罕见病目录》，这对罕见病患者、家属以及奋战在罕见病事业的公益组织来说是一件欢欣鼓舞的大事。第一批罕见病目录优先选择可治疗性疾病，共涉及121种罕见病。目录发布对于罕见病行业有四大机遇：

机遇1：加快罕见病用药上市审评审批有据可依

今年5月23日，国家药品监督管理局联合国家卫生健康委发布23号公告《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》表示，对于境外已上市的防治严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病以及罕见病药品，进口药品注册申请人经研究认为不存在人种差异的，可以提交境外取得的临床试验数据直接申报药品上市注册申请。对于本公告发布前已受理并提出减免临床试验的上述进口药品临床试验申请，符合《药品注册管理办法》及相关文件要求的，可以直接批准进口，更加放宽了对进口罕见病药品的政策开放力度。

机遇2：促进罕见病药物研发生态环境建设

美国和欧盟作为世界上对罕见病用药研发激励最为倾斜的两个国家和地区，陆续推出了众多针对罕见病用药的法案，对于罕见病用药有比较全面的激励政策，覆盖从研发资助、税收减免、市场独占以及特殊审批政策等方面给予支持。找到一个好的靶点，先以罕见病为第一适应症，以后再寻找更大的适应症是加速创新药开发上市的一条捷径。罕见病目录的确定为罕见病用药行业研发生态环境的建立和优化拉开了序幕。

 

机遇3：加快罕见病药物纳入医保范围

罕见病药物的研发成本是常见药物的25倍，所以大部分罕见病用药费用极其高昂，多数患者难以承受。罕见病用药若不被纳入医保，意味着市场愈发狭小，药品研发企业前期投入的巨额研发费用难以收回，药企无利可图，药企无研发生产意愿，患者也就无药可医了。目前罕见病用药主要还是通过谈判进入各省市的大病保险特药目录从而获得报销，现如今罕见病用药的目录确定，给纳入目录的罕见病人群赢得了机会。

机遇4：促进罕见病相关研究的开展

目前国内缺乏对于罕见病的官方定义，立法机构在制定相关法律文件时缺乏参考点，而罕见病的临床诊断和治疗也因缺乏明确的临床路径可参考而受到阻碍。罕见病的目录的制定发布会对罕见病系统性的流行病学开展、罕见病注册登记制度的扩大推行，基础数据的建立后进而临床医生对于罕见病治疗的理解和研究逐步深入，为罕见病相关法律的确定提供依据。相关激励政策也需要细化落地，罕见病药品行业正常发展的完整生态环境建立还有诸多工作需要努力。

（天圣医药经济信息中心据医药地理整理）

 

【科研前沿】

乙肝病毒上调LncRNA促进肝脏肿瘤发生

最近一些研究表明许多lncRNA在肝细胞癌中出现失调，lncRNA的异常表达与肿瘤发生和不良预后都存在相关性。为了发现H乙型肝炎病毒（HBV）相关的lncRNA，来自中国科学院微生物研究所的研究人员使用RNA深度测序对HepG2细胞和HBV转基因的HepG2-4D14细胞的lncRNA的丰度进行量化，他们发现lnc-HUR1在HepG2-4D14细胞中显著上调并对其功能和机制进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊Hepatology上。

研究人员发现HBV编码的HBx能够增强lnc-HUR1的转录，过表达lnc-HUR1能够促进细胞增殖，而敲低lnc-HUR1则会抑制细胞生长。进一步的机制研究表明lnc-HUR1能够与p53发生相互作用并抑制其对下游基因的转录调控，比如p21和Bax。

研究人员还进行了DEN诱导肝肿瘤实验，结果证明lnc-HUR1转基因小鼠的肿瘤数目也高于对照小鼠，表明lnc-HUR1能够增强DEN诱导的肿瘤发生过程。

该研究揭示HBV上调lnc-HUR1，通过与p53相互作用阻断下游基因的转录促进细胞增殖和肿瘤发生。这些发现表明lnc-HUR1在HBV相关肝细胞癌发育过程中发挥重要作用，或可成为肝细胞癌的诊断和治疗标志物。

（天圣医药经济信息中心据生物谷整理）

【重点新药】

FDA批准罕见病新药Palynziq治疗经典遗传病

近日，BioMarin Pharmaceutical宣布Palynziq（pegvaliase-pqpz）注射剂获得美国FDA的标准批准（standard approval），用于降低苯丙酮尿症（PKU）成人患者的血液苯丙氨酸（Phe）水平 ，这些患者在现有管理下其血液Phe浓度无法控制在600微摩尔/升以内。值得一提的是，这是首个获批能通过帮助身体分解Phe来靶向PKU潜在病因的酶替代疗法。它也是BioMarin针对这一重要病症的第二款批准疗法。

 

PKU是一种罕见的遗传病，在患者出生时就表现出来，会导致对大脑的各种累积毒性。在美国，每12,500个新生儿中就有1人受PKU影响。PKU表现为患者无法分解Phe，这是一种在所有形式的蛋白质中发现的氨基酸。如果不进行治疗，高水平的Phe会对大脑产生毒性，并可能导致严重的神经和神经精神问题，影响人们思考、感受及行为方式。由于这些症状的严重性，婴儿在出生时即进行筛查，以确保他们得到及早诊断和治疗，避免智力障碍和其它并发症。患有PKU的患者需要终身管理，包括严格限制日常饮食，避免摄入大多数食物中存在的Phe。

Palynziq预计将于6月底在美国上市。我们期待这款新药能为PKU患者带来更有效的治疗选择。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）

【药企动态】

华海药业：拟定增布局生物药 制剂出口转报有望取得突破

华海药业公告终止原公开发行可转换公司债的计划，改为拟非公开发行募集不超过18亿元，此次定增主要考虑了市场环境和公司实际情况，将原融资计划从可转换公司债改为非公开增发。假设发行价为当前股价的90%，将发行约0.65亿股，占当前总股本的5.23%，对EPS摊薄有限。

 

公司的生物药布局从研发队伍、生产线建设和合作方选择方面都是国内一流水平，而且没有历史包袱，具备后发优势。为了拓展生物药产业，华海药业先后成立了华博生物和华奥泰两个生物制药公司，构成了公司的生物医药板块。引进国内外创新型技术人才，组建了一支具有国际一流水平的生物医药开发团队。建成了符合中国、美国与欧盟cGMP标准的生物药物原液生产车间与制剂灌装车间。目前公司建立了生物发酵技术平台、生物抗体技术平台、基因库和筛选技术平台等三大技术平台，具有较强研发生物制药产品能力。

存量品种中8个品种10个品规首批通过一致性评价，成为最大赢家。制剂出口转报将提供持续增量品种流。目前公司有40多个美国ANDA批文，已有缬沙坦等5个品种进入优先审评，未来还有十多个品种符合优先审评条件。而且未来每年有5-10个的美国ANDA有望获批，都有机会通过优先审评进入国内市场。未来几年国内、美国市场仿制药品种都将进入丰收期，将有持续丰富的产品流。

（天圣医药经济信息中心据中泰 池陈森,江琦整理）

 

康弘药业：深度开发康柏西普 加速抗肿瘤适应症临床研究

康弘药业公告，于近日收到国家食品药品监督管理总局签发的关于重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液（静脉给药）的《药物临床试验批件》，适应症为实体肿瘤。重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液，即KH903，为康柏西普的抗肿瘤制剂，已经完成I期临床试验，适应症为转移性结直肠癌和实体瘤。此次获批临床，表明公司康柏西普抗肿瘤注射液可以开展II、III期临床试验。

抗VEGF单抗/融合蛋白能够与血管及组织中的VEGF结合，阻断由VEGF介导的促进新生血管出芽和生长的信号传递，可用于治疗各种伴病理性血管生长的实体肿瘤。目前，全球有两款抗VEGF生物药获批肿瘤适应症，包括罗氏的贝伐珠单抗（安维汀）和再生元/赛诺菲的阿柏西普（Zaltrap）。

公司深度开发康柏西普，1）眼底疾病方面，已获批适应症包括WAMD和病理性近视；DME适应症纳入优先审评、RVO适应症处于III 期临床试验；2）眼表疾病方面，康柏西普滴眼液KH906已经获批临床，有望用于治疗外伤、化学烧伤、角膜移植术后诱发的新生血管治疗；3）抗肿瘤方面，康柏西普已经完成结直肠癌等适应症的I期临床探索，后续有望开展II、III期临床研究。随着新适应症的不断拓展，康柏西普市场潜力有望不断突破。

（天圣医药经济信息中心据中泰 江琦整理）

阿斯利康肺癌新药Imfinzi抵达3期终点

阿斯利康（AstraZeneca）及其全球生物制剂研发部门MedImmune宣布了3期临床试验PACIFIC的总生存期（OS）积极结果。该研究评估了Imfinzi（durvalumab）在不能手术切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效，这些患者在接受铂类化疗和放疗后疾病未进展。

 

肺癌是全球最严重的癌症死因之一，其中NSCLC是最为常见的类型，III期NSCLC约占所有NSCLC发病率的三分之一，估计2017年影响了八大国家约10.5万名患者。大部分III期NSCLC患者被诊断为肿瘤不可切除，这些患者的标准治疗方案是化疗和放疗，然后进行主动监测。

Imfinzi（durvalumab）是一种人类单克隆抗体，与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，抵抗肿瘤的免疫逃避策略，并释放对免疫应答的抑制。2017年，该药物曾获得美国FDA的加速批准，治疗罹患局部晚期或转移性膀胱癌的患者。今年2月，FDA决定扩大Imfinzi的适应症，用于罹患III期NSCLC、且肿瘤无法通过手术切除、但病情在现有放化疗治疗下没有出现进展的患者。

 

此次公布的数据是由独立数据监测委员会进行的计划中期分析。结果发现，与安慰剂相比，接受Imfinzi的患者的OS具有统计学和临床意义显著改善，抵达了该研究两个主要终点中的第二个。第一个主要终点PFS的数据于去年5月公布，证明中位改善为11.2个月。此外，Imfinzi的安全性和耐受性特征与PFS分析报告一致。阿斯利康计划在即将召开的医疗会议上公布PACIFIC试验的具体结果。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）