天圣医药经济信息2018年第235期

时间：2018-11-08

2018年第235期 2018年11月8日

---

目        录

【宏观经济】美中期选举落幕 “分裂国会”出炉美股高开

【医药新政】中药新药研发新指南发布 聚焦多项要求

【一致性评价】未通过一致性评价品种将被注销批文

【科研前沿】联合靶向激酶和磷酸酶或可有效治疗胰腺癌

【重点新药】赛诺菲/再生元Dupixent治疗青少年患者斩获FDA优先审查资格

【药企动态】

杨森12亿美元囊获创新肺癌靶向药

阿斯利康再次剥离非核心资产 3款抗炎药3.72亿出售给Covis

 

【宏观经济】

美中期选举落幕 “分裂国会”出炉美股高开

美国当地时间11月6日晚间，备受关注的美国中期选举结果出炉。民主党夺回国会众议院控制权，共和党成功保住并扩大了在参议院的多数优势，美国国会再度陷入“分裂”局面。

这个结果基本符合选前民调预期，也符合美国中期选举历史上的“民意回摆”现象。民主党重掌众议院后，势必对特朗普政府内政外交产生牵制作用，特朗普在推进减税政策长期化、去监管化等国内议题时将受到一定阻力。

选举结果既出，政治不确定性已经消除，市场将恢复对基本面的关注。

当地时间周三，选举结果出来后首个交易日，美股全线上涨，美元小幅走弱、美债收益率下跌。

分析认为，选举结果落地意味着政治不确定性消除，股市会迎来较好表现，而“特朗普交易”（“特朗普交易”的标志是强美元、美国跑赢以及更高的美国国债收益率）若变得温和，对新兴市场和债券来说或许是正面信号，尤其是亚洲。

（天圣医药经济信息中心据21世纪经济报道、东方财富网整理）

【医药新政】

中药新药研发新指南发布 聚焦多项要求

11月6日，国家药品监督管理局官网发布了《证候类中药新药临床研究技术指导原则》，旨在为证候类中药新药临床试验的开展和有效性、安全性评价提供基础性指导，在证候类中药新药的处方来源、临床定位、证候诊断、临床试验基本研究思路、疗程及随访、有效性评价和安全性评价、试验质量控制与数据管理、说明书撰写等方面着重就有关中医药特殊性的考虑提出了原则性的要求。

证候类中药新药临床试验前的基本要求

《指导原则》强调了证候类中药新药进入临床研究阶段所必须的前提条件，例如处方应具有充分的人用基础，并在前期临床实践中通过较为规范的临床观察提示该证候类中药新药的初步疗效和安全性。鉴于目前中医证候动物模型的开发和药效学研究仍有一定局限性，故证候类中药新药的前期人用数据在证据等级上要优先于单纯的动物实验。

证候类中药新药临床试验设计的基本研究思路

《指导原则》建议证候类中药新药临床试验设计目前可以采取单纯中医证候研究模式、中医病证结合研究模式和以证统病研究模式，鼓励研制者可以根据品种特点自行选择适合的临床研究路径。通过一些必要的深入研究，阐释清楚中医证候疗效的科学本质，用客观数据去证实中医证候诊治的科学性。

证候疗效评价

《指导原则》丰富了证候疗效评价的指标，将其分为五大类：一是以目标症状或体征消失率/复常率，或临床控制率为疗效评价指标；二是患者报告结局指标，将患者“自评”与医生“他评”相结合；三是采用能够反映证候疗效的客观应答指标进行疗效评价；四是采用公认具有普适性或特异性的生存质量或生活能力、适应能力等量表，或采用基于科学原则所开发的中医证候疗效评价工具进行疗效评价；五是采用反映疾病的结局指标或替代指标进行疗效评价。

证候类中药新药临床试验的质量控制

《指导原则》建议有必要通过一些现代科学技术方法把传统中医的一些主观定性判断通过客观定量的数据去呈现出来。这可使中医临床的实践过程规范化、标准化，确保临床试验数据采集的准确性和客观性，从而提高证候类中药新药临床试验的质量控制水平。

（天圣医药经济信息中心据国家药监局官网整理）

【一致性评价】

未通过一致性评价品种将被注销批文

11月6日，江苏省人民政府官网发布了《我省清理仿制药市场不通过一致性评价将注销批文》一文，明确将加大力度淘汰质量低下、重复率高又不能通过一致性评价的仿制药。

未过一致性评价的品种，淘汰

2018年底前完成一致性评价的目录中共有289个品种，俗称“289目录”。从国家的层面上看，对“289目录”的一致性评价工作要求严格的时限。而在地方政策落地方面，也对国家要求的时限再次强调。

9月4日，上海市食药监局官网发布《上海市食品药品监督管理局关于深化“放管服”改革优化行政审批的实施意见》，在清单第9项“药品再注册”事项中，明确：

“对国家基本药物目录中口服制剂未通过一致性评价的不予再注册”“对国家基本药物中口服固体制剂不符合要求的药品予以淘汰”。

根据政策要求，对于“289目录”外的品种，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价；逾期未完成的，同样不予再注册。

未过一致性评价的品种，暂停采购

11月5日，江西省医药采购服务平台发布《关于调整部分药品网上采购资格的通知》，对两家药企的3个品规暂停采购，原因是未通过一致性评价，且已有其他3家企业通过一致性评价。

部分药品网上采购资格调整情况：

在8月11日和8月17日，江西省医药采购服务平台分别下发两则通告，由于部分产品通过一致性评价的已经集齐3家，有6家企业的6个产品被暂停挂网、不允许参加网上采购。

山东仙河药业的“蒙脱石散3g”、安徽贝克生物的“富马酸替诺福韦二吡呋酯片300mg”、康普药业股份、浙江京新药业股份有限公司、辅仁药业集团有限公司、北京红林制药有限公司的“苯磺酸氨氯地平片5mg”，被先后暂停网上采购资格。

根据《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

截至目前为止，浙江、湖南、广西、福建、天津、河北、吉林、辽宁、陕西、甘肃等多省市，已发文对上述政策要求进行再次明确规定。

（天圣医药经济信息中心据赛柏蓝整理）

【科研前沿】

联合靶向激酶和磷酸酶或可有效治疗胰腺癌

在癌症中，蛋白激酶通常被激活而蛋白磷酸酶通常会被抑制，这就会导致促进细胞增殖、存活和治疗抵抗的信号途径发生异常激活。虽然一直以来通过抑制蛋白激酶活性治疗胰腺导管腺癌难以取得突破性进展，通过治疗手段激活蛋白磷酸酶逐渐成为使信号级联途径恢复平衡的一种新策略。

最近来自美国的研究人员提出蛋白磷酸酶的激活同时结合蛋白激酶的抑制能够耗竭癌基因的存活信号来实现抑制肿瘤生长的目的。在这项研究中，他们对胰腺导管腺癌细胞系进行了激酶抑制剂筛选，寻找能够与PP2A激活发挥协同作用的新分子，PP2A是具有肿瘤抑制作用的一种蛋白磷酸酶。通过研究，他们发现无论是在体内还是体外实验中，PP2A的激活和mTOR的抑制都能够协同增强细胞凋亡并抑制癌基因的作用。

进一步的研究表明这种联合治疗可以导致AKT/mTOR信号途径受到抑制同时c-MYC的表达水平也发生下降，c-MYC是众所周知的参与肿瘤进展和治疗抵抗的一种癌蛋白。过表达c-MYC或去除PP2A中对c-MYC起负调控作用的一个特异性亚基B56α都能够增强细胞对mTOR抑制剂的抵抗作用。相反，抑制c-MYC表达则会增强胰腺导管腺癌细胞对mTOR抑制的敏感性。

总得来说，这些结果表明联合靶向PP2A和mTOR能够抑制癌细胞内的细胞增殖信号途径并诱导细胞死亡，表明联合治疗是治疗胰腺导管腺癌病人的一种新治疗策略。

（天圣医药经济信息中心据生物谷整理）

【重点新药】

赛诺菲/再生元Dupixent治疗青少年患者斩获FDA优先审查资格

法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理新型抗炎药Dupixent（dupilumab）的一份补充生物制品许可（sBLA）并授予了优先审查资格。该sBLA申请批准Dupixent用于局部药物控制不佳或局部治疗在医学上不适宜的中度至重度特应性皮炎青少年（12-17岁）患者的治疗。

特应性皮炎是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

Dupixent是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素。

Dupixent于2017年3月底上市成为全球首个治疗中重度特应性皮炎的生物制剂。截至目前，该药已获全球多个国家和地区批准，包括美国、欧盟和日本。Dupixent是一种皮下注射药物，每2周一次皮下注射，可单独用药，也可与外用皮质类固醇联合用药。

今年10月16日，Dupixent治疗病情控制不佳的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者的2个关键性安慰剂对照III期临床研究达到了所有主要终点和次要终点。今年10月22日，Dupixent获FDA批准一个新的适应症，用于中度至重度哮喘青少年及成人患者的治疗。

（天圣医药经济信息中心据生物谷、赛诺菲官网整理）

【药企动态】

杨森12亿美元囊获创新肺癌靶向药

近日，韩国制药公司柳韩洋行（Yuhan）宣布,已与强生公司 (Johnson & Johnson) 旗下的杨森公司(Janssen)签订了有关lazertinib的协议。Lazertinib是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新型候选药物。根据协议条款，Yuhan将获得5000万美元的预付款，并有可能获得高达12.05亿美元的开发和推广里程碑付款，以及未来销售额的分成。杨森公司将承担开发、制造和商业化lazertinib的责任，并拥有lazertinib除了韩国之外的全球独家权利。这两家公司将合作开展全球性的临床试验，评估lazertinib在单药治疗和联合治疗方案中的效果和安全性。试验预计将于2019年开始。

肺癌是全球癌症致死的主要原因之一，其中NSCLC约占肺癌病例的85％，现今仍然难以治疗。大约75％的NSCLC患者确诊时已是晚期，五年存活率仅为5％。EGFR是一种促进细胞生长和分裂的生长因子受体蛋白，当它发生突变时可能导致癌细胞形成。EGFR突变在全球10％至35％的NSCLC中出现，在中国约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突变。因为EGFR在肺癌发展中的驱动作用，多种肺癌靶向药都试图通过抑制突变EGFR的活性来抑癌。

Lazertinib也是种第三代TKI，它用于治疗具有EGFR突变的NSCLC，具有高效、针对EGFR突变的选择性、结合不可逆、脑渗透性和口服活性等特点，因此可能具有作为一线治疗的潜力。

Lazertinib目前正在韩国进行1/2期临床试验。中期结果显示，lazertinib在那些已发展出获得性耐药的NSCLC患者中表现出强烈的疗效。并且，药物耐受性良好，患者发生3级或更高的不良事件的比率较低。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）

阿斯利康再次剥离非核心资产 3款抗炎药3.72亿出售给Covis

英国制药巨头阿斯利康近日宣布已与瑞士制药公司Covis Pharma达成协议，出售3款药物，分别为持续性哮喘治疗药物Alvesco及治疗鼻炎相关鼻部症状的药物Omnaris和Zetonnna，涉及的权益包括3种药物在美国以外市场的商业化权益以及在美国市场的特许权使用费。Covis公司目前正在美国市场销售这3种药物，交易完成后，该公司将成为这些药物的完全拥有者。

Alvesco是一种吸入性抗炎维持疗法，由计量吸入器给药，帮助控制持续性哮喘。Omnaris和Zetonna则是两款喷鼻剂，用于治疗与季节性过敏性鼻炎和过敏性/非过敏性常年性鼻炎相关的鼻部症状。这3种药物中的有效成分均为ciclesonide（环索奈德），这是一种合成的皮质类固醇，有助于缓解炎症。

在2017年，这3种药物为阿斯利康带来了合计1.06亿美元的销售额。根据协议的财务条款，交易结束后，Covis将支付阿斯利康3.5亿美元，以及从2019年开始未来4年内有条件销售相关的多达2100万美元的里程碑付款。该协议的关闭符合惯例的条件，预计将在2018年底前完成。

此次资产出售也是阿斯利康在仅仅一周内做出的第二笔资产出售。就在上周，该公司已将2款胃药的权益以9.22亿美元出售给了德国制药公司Grünenthal（格兰泰），具体包括：Nexium（埃索美拉唑）欧洲市场的商业化权益，及对Vimovo（萘普生/埃索美拉唑）除美国和日本地区外的全球市场的商业化权益。此次资产出售，阿斯利康获得了合计8.15亿美元的预付款。

（天圣医药经济信息中心据新浪医药整理）