天圣医药经济信息2018年第79期

时间：2018-03-26

 

 

2018年第79期 2018年3月26日

 

 

目        录

【一致性评价】仿制药一致性评价各地鼓励评价政策梳理

【医改新政】2018年器械注册管理工作六大重点 

【医药市场】五大重磅零关税进口新药将冲击千亿元抗癌药市场

【科研前沿】目前肝脏疾病领域最新研究进展

【药企动态】

石药集团3个10亿大品种 200个产品在路上

再生元与Alnylam达成合作共同开发RNAi疗法

 

 

【一致性评价】

 仿制药一致性评价各地鼓励评价政策梳理

开展评价一致性评价各地的补助类型主要有以下三类：

一是现金补助：50-600万，最高的是安徽亳州，补助600万。大部分是省-市两级给予补助。

二是销售额补助：通过后不同销售额补助不同金额，阜阳销售额达到1000万给予30万补助。

三是协调BE资源：协调临床基地（北京、蚌埠），对承接市内药品生物等效性试验的市内机构，在通过一致性评价后，按照每个批文给予补助（重庆）

北京市评价鼓励政策

开展体外一致性评价研究的品种拟支持科技经费100-200万元，开展BE试验的品种拟支持科技经费200-300万元。

重庆市评价鼓励政策

1、对市内现拥有生产批文的仿制药品开展一致性评价的企业，每个批文补助 100 万元。对通过一致性评价，且排在全国同品种前三位的，每个批文再一次性给予 200 万元奖励。

2、在通过生物等效性试验室认定后一次性给予50 万元补助。在药品通过一致性评价后，按照每个批文 20 万元的标准给予科技补助；科技补助中至少 30%用于奖励或补助直接从事生物等效性试验的工作人员。

 

贵州省评价鼓励政策

通过一致性评价的生产企业每个品种给予100万元以上项目资金支持。

宁夏评价鼓励政策

凡通过评价的每个药品（品种）奖补200万元，对于进入仿制药一致性评价工作程序的，可先期拨付10%的奖补资金。

甘肃省评价鼓励政策

对通过国家评价的每个品种给予300万元的补助。

四川省评价鼓励政策

1、全国前3位通过一致性评价的品种，原则上每品种150万元-200万元。

2、全省前10位获批的药品上市许可持有人，每品种100万元-150万元。

四川-成都-天府评价鼓励政策

1、对仿制药企业研发中心或分中心落户国际生物城的，通过一致性评价的每个品种按照研发中心实际投入给予20%的资金补贴，最高不超过100万，每个企业申请品种数量不超过10个。

2、通过一致性评价的品种在国际生物城实现产业化生产后，每个品种按照企业实际投入给予20%的资金补贴，最高不超过300万，每个企业申请品种数量不超过10个。

3、凡涉及一致性评价的检验检测、技术评估等技术支撑平台进驻国际生物城的，给予一次性50万元的资金奖励。

4、凡三甲医院、高校及科研院所在国际生物城内设立临床试验基地的，最高给予一次性500万元的资金奖励。

5、对申报取得药品上市许可、在国际生物城实现产业化的药品，每个品种按实际申报研发投入的10%给予补贴，最高不超过300万。

6、对在国际生物城范围内前三位通过审批的药品上市许可持有人试点企业，每家企业给予一次性100万元的资金奖励。

 

福建省评价鼓励政策

在2018年底前完成一致性评价的品种，按评价成本20%比例、最高不超过100万予以一次性奖补。

泉州评价鼓励政策

在2018年底前完成一致性评价的品种，按评价成本20%比例、最高不超过100万予以一次性奖补。

对于成为国内首家通过一致性评价的其他化学药品仿制药口服固体制剂（非基药），在此基础上由市级财政再予以评价成本10%比例、最高不超过50万元另行奖励。

安徽省评价鼓励政策

对完成质量和疗效一致性评价的仿制药，每个品种给予一次性奖补100万元，单个企业最高可达300万元。

安徽-亳州评价鼓励政策

对符合奖扶条件且通过一致性评价的每个品种，在约定期限内达到约定目标的，由财政一次性给予600万元作为一致性评价科研经费补助等。

安徽-阜阳评价鼓励政策

1、对药品生产企业通过一致性评价的品种，每个给予最高500万元的一次性奖补，对企业法定代表人给予10万元奖励。

2、同时，对仿制药制剂品种通过一致性评价的，在阜阳注册生产，单品种年销售额首次达到1000万元、2000万元、5000万元、1亿元的企业，分别给予30万元、40万元、50万元、100万元的奖励。

河南评价鼓励政策

对在全国同品种前3家通过一致性评价的企业以及按期通过评价的企业,省财政一次性给予100万元奖励。

河南-新乡评价鼓励政策

凡是开展一致性评价工作的企业均可申请奖励资金,对通过一致性评价的药品品种,按评价成本10%的比例,最高不超过100万元给予一次性奖励。

江西评价鼓励政策

对在规定期限内通过一致性评价的每家药品生产企业每个品种给予50-100万元的项目资金支持和补助，并可按税法规定享受有关税收优惠政策。

 

江西-南昌评价鼓励政策

明确给予通过评价的每个品种50万元以上的奖励。

海南省海口市评价鼓励政策：

1、凡是开展了一致性评价工作的企业每个品种补贴 50万元。

2、凡是通过国家一致性评价药品， 每个品种给予 50 万元的一次性奖励。 如是国内首家通过的品种，则给予 100 万元的一次性奖励。

3、通过一致性评价的药品，从通过的第二年开始连续两年，以该品种当年缴纳的增值税市级留成部分为标准进行奖励，累计总额不超过 200 万元。

山东-济南评价鼓励政策

1、对于企业开展体外一致性研究的品种，每个品种支持资金100万元。

2、对于国内同品种前3家通过一致性评价的品种，视同获得一类新药生产批件，一次性奖励100万元。其他通过一致性评价的品种，视同获得改良型新药生产批件，一次性奖励50万元。

山东-威海评价鼓励政策

1、对于企业完成体外一致性评价研究的品种，每个品种支持资金50万元。

2、对于企业完成人体生物等效性试验（简称BE试验）或临床有效性试验的品种，每个品种支持资金100万元。

3、对于国内同品种前三家通过一致性评价的品种，奖励100万元；其他通过一致性评价的品种，奖励50万元。

湖北-宜昌市评价鼓励政策

对开展仿制药一致性评价的品种，每个支持50万元资金，每家企业被支持的品种数量原则上不超过5个。

对于国内同品种前三家通过一致性评价的品种，一次性奖励200万元；其他通过一致性评价的品种，一次性奖励150万元。

江苏-泰州评价鼓励政策

对新通过一致性评价的药品品种，每个品种给予最高50万元的奖励。

黑龙江-哈尔滨评价鼓励政策

凡通过国家一致性评价的医药品种，投产后将给予实际投入的30%、最高300万元的一次性奖励。

浙江评价鼓励政策

对当地企业在全国率先通过仿制药一致性评价的市、县（市、区），省财政按品种给予一次性奖补。

浙江-绍兴评价鼓励政策

对于通过国家一致性评价的品种，每个品规给予100万元的奖励；投入生产后，再给予100万元的奖励。

广东-广州评价鼓励政策

对广州市按国家规定通过仿制药一致性评价的基本药物目录内制剂品种以及率先在全国前三名通过仿制药一致性评价的其他化学药制剂品种，给予每品种200万至300万元的资金支持

（天圣医药经济信息中心据国君医药相关信息整理）

 

【医改新政】

2018年器械注册管理工作六大重点 

　　法规制度体系将进一步夯实

　　重点落实医疗器械上市许可持有人制度。抓紧修订《医疗器械注册管理办法》等配套规章。组织制修订40项医疗器械注册技术审查指导原则。

　　审评审批制度改革将深入推进

　　鼓励研发创新，满足临床急需，完善临床评价要求，强化现场检查。

　　强化审评质量管理体系，优化审批流程。设立优先通道予以审评审批。

　　标准监督实施是重中之重

一是加强标准立项和制修订工作管理。

二是继续推进分类管理改革。

三是实质性推进医疗器械编码工作。

四是加强命名管理。

 

“智慧监管”将持续创新

建立医疗器械受理审评审批统一网上申报平台，实现注册申请电子提交和审评审批；构建产品注册申报信息档案和产品注册审批信息档案；做好创新、优先审评产品审评结论及依据全部信息公开；加强注册产品数据库管理，规范数据格式，将注册数据统一报送至数据共享平台，实现数据互联互通，提高数据利用率。

　　加强研究和国际交流

　　研究人工智能、精准医疗、组织工程等新技术新产品领域。组织医疗器械创新研讨会，为推进审评审批制度改革提供决策支持。推进定制式医疗器械管理研究，起草出台相关管理规定。

做好国际医疗器械监管机构论坛（IMDRF）轮值主席工作，推进国际医疗器械法规协调、转化和应用。

　　强化注册管理队伍建设

推动落实政府购买服务，进一步强化注册管理队伍建设，提高技术审评人员待遇，提升科学监管能力。

 

【医药市场】

五大重磅零关税进口新药将冲击千亿元抗癌药市场

国务院总理在中外记者会上“一些市场热销的消费品包括药品，特别是群众、患者急需的抗癌药品，我们要较大幅度降低，降到零税率”的表态在给国内众多癌症患者带来了新的曙光的同事，也将给千亿元国内抗癌药物市场带来巨大的冲击。。

1.两大PD-1单抗

纳武单抗(Nivolumab)是全球首个上市的PD-1单抗。自从2014年12月22日首次在美国获批用于黑色素瘤适应症以来，已经陆续被FDA批准了9大适应症。纳武单抗在中国二线治疗NSCLC的上市申请于2017年11月2日获得CDE承办受理，在2017年12月18日被CDE以"与现有治疗手段相比具有明显治疗优势"的理由纳入优先审评，极有可能成为第一款在国内获批的PD-1/PD-L1单抗。

 

派姆单抗(Pembrolizumab)是由默沙东公司开发，是第一只在美国上市的PD-1抑制剂。与Nivolumab相比，派姆单抗更领跑于PD-1在NSCLC的一线治疗。派姆单抗于2018年2月11月提交了中国上市申请，极有可能成为第二款在国内上市的PD-1/PD-L1单抗。

2.三大进口靶向药

奥拉帕利(Lynparza)由阿斯利康开发，是全球首个上市的PARP抑制剂，最早在2014年12月被FDA加速批准，用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌，到目前已经批准了多个癌症适应症。

 

仑伐替尼由卫材开发，是一种口服多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1，2，3、FGFR-1，2，3，4、PDGFR、RET和KIT。仑伐替尼2015年2月13日在美国获批上市，已批准用于治疗晚期甲状腺癌和肾癌。仑伐替尼2017年11月3日向CFDA提交上市申请，且获得优先审评。

 

塞瑞替尼由诺华开发，2014年4月29日被FDA批准用于克唑替尼治疗不耐受或疾病进展的ALK+非小细胞肺癌，属于第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。诺华提交的塞瑞替尼胶囊上市申请在2017年12月11日正式获得CDE承办受理，且已纳入优先审评。

 

（天圣医药经济信息中心据米内网整理）

【科研前沿】

目前肝脏疾病领域最新研究进展

一、糖尿病药物有潜力治疗NAFLD

在2型糖尿病患者中常见非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），NAFLD可发展成为包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在内的严重肝脏疾病，其治疗方法非常有限。

近日有研究发现，新的2型糖尿病药物empagliflozin可减少NAFLD和糖尿病患者的肝脏脂肪。这项名为E-LIFT试验的结果在美国芝加哥举行的内分泌学会第100届年会（ENDO 2018）上发布。

 

Empagliflozin是种钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2) 抑制剂。SGLT2是在肾小球中将葡萄糖重吸收回血液的主要转运蛋白。通过抑制SGLT2的作用，empagliflozin能够降低葡萄糖在肾脏的重吸收，让更多的葡萄糖通过尿液排出，从而降低血液中葡萄糖的水平。

二、逆转疾病进程！小激活RNA对多种肝病和肝癌有效！

RNA激活疗法的先驱MiNA Therapeutics公司近日公布了其MTL-CEBPA项目的临床前数据，结果显示，该化合物能促进几种肝脏疾病模型的疾病进程逆转，并减少肝癌的肿瘤负荷。MTL-CEBPA是由包裹在SMARTICLES®纳米颗粒中的CEBPA-51小激活RNA（small activating RNAs，saRNA）组成。

小激活RNA已经被证实可以激活特定基因转录，从而上调具有治疗潜力蛋白质的表达。相关论文发表在《Oncogene》上。

 

MTL-CEBPA由配制成SMARTICLES®脂质体纳米颗粒的双链RNA组成，设计用于激活肝功能的主要调节者CEBPA基因。

MTL-CEBPA是首个从MiNA的RNA激活平台诞生的药物候选。目前正在进行名为OUTREACH的多中心1期临床研究，这是首例在严重肝癌患者中进行的1期临床，以评估MTL-CEBPA在不符合标准疗法或对标准疗法耐药的晚期肝癌患者中的安全性和耐受性。

临床前数据突出了saRNA在上调基因表达方面的潜力，以及与传统药物相比是全新的治疗方式。

三、临床试验结果积极！化合物有望成为NAFLD和NASH新药

近日，NGM Biopharmaceuticals宣布了关于NGM282开发的多个里程碑。NGM282是一种治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的在研新药。在NASH患者中进行的探索性2期临床试验结果显示，接受NGM282的患者的组织学测量结果得到改善，此外，NGM282在原发性硬化性胆管炎（PSC）患者中进行的2期临床试验结果显示，患者的纤维化和肝损伤标志物也出现显著改善。

相关论文发表在《柳叶刀》上。具体结果将在今年4月于法国巴黎举行的国际肝脏会议2018（The International Liver Congress 2018）上宣布。

 

　　非酒精性脂肪肝病（NAFLD）正在许多国家成为最常见的慢性肝病，在美国大约有7500万到1亿的NAFLD患者，在中国亦是慢性肝病的主要负担之一，其治疗方法非常有限。NAFLD包括一系列慢性肝脏疾病，其中NASH是最具侵袭性的类型。NAFLD和NASH的病因仍然未完全阐明，目前的标准护理是减肥和健康饮食，尚无FDA批准的治疗方案。

NMG282是成纤维细胞生长因子19（FGF19）的非致瘤性变体，是调节胆汁酸并负责体内葡萄糖和脂质代谢的内分泌胃肠激素。研究者认为NMG282能够改善肝脏脂肪变性以及与NAFLD和NASH相关的炎症和纤维化。

（天圣医药经济信息中心据药明康德信息整理）

 

【药企动态】

石药集团3个10亿大品种 200个产品在路上

3月19日，石药集团发布2017年财报，公司实现营业收入154.63亿港元，同比上一年增加25.0%；实现毛利93.46亿港元，同比上一年增加48.1%，其中创新药收入占集团总收入增至42.6%。

漫漫十五年，石药集团转型终成功

石药集团是中国医药行业第一家境外上市公司，前身“中国制药”。

中国制药于1997年重组成立后，以抗生素、维生素C等原料药为主营业务，成为国内最大的原料药生产基地。2012年6月，中国制药收购石药集团欧意、石药集团恩必普及石药集团新诺威，并于2013年1月更名为石药集团，其主营业务将从原来的原料药向创新药和品牌药为主的全产品线过渡。

 

据石药集团年报数据，2014年实现营收109.55亿港元，2017年就上涨至154.63亿港元。其中，成品药是主打产品，其销售收入由2014年的67.16亿港元增加至2017年的113.74亿港元。

 

创新药销售额逐年增长，由2014年的27.84亿港元上涨至2017年的65.82亿港元，其占成品药收入比重也逐年上升，由2014年的41.45%上升至2017年的57.87%。

2002-2017年，石药集团历经15年转型之路，其原料药与成品药销售比重从原来的7:3变成如今的3∶7，真正实现了从“原料药到制剂”、“从普药到创新药”的跨越。

创新药是核心，三大品种年销过10亿

 

石药集团在产产品主要集中在心脑血管系统、神经系统、抗肿瘤、抗感染、糖尿病等代谢类疾病等领域，创新药与普药板块均有多个产品销售过亿，创新药中的奥拉西坦胶囊及注射用奥拉西坦、丁苯酞软胶囊及丁苯酞氯化钠注射液、马来酸左旋氨氯地平分散片及马来酸左旋氨氯地平片均年销超过10亿元。

肿瘤领域是石药集团重点布局的板块，也是目前增长最快的领域。目前抗肿瘤的核心创新产品有4款，其中津优力、艾利能和诺利宁均已进入国家医保。注射用紫杉醇(白蛋白结合型)于2018年3月2日开始上市销售，该抗癌新药被认为是具有10亿潜质的重磅产品。

创新与国际化双驱动，更多产品走出国门

 

近年来，集团基本保证对创新药的持续研发投入，研发费用由2014年的3.07亿港元上涨至2017年的8.15亿港元，2017年的研发投入同比上一年增长102.23%。研发投入占总收入比重也逐年上升。

据2017年财报，公司目前在研新产品约200个，主要集中在心脑血管系统、糖尿病等代谢类疾病、抗肿瘤、神经系统等领域，其中在新靶点大分子生物药、细胞免疫治疗及干细胞领域25个，小分子新药12个及原化药3类新药共55个。

 

除了对新品种的研发投入外，集团还很注重对现有产品的二次开发，包括新适应症、新剂型等。

 

截至2017年年底，集团在美国获批的ANDA数量已达15个，其中2016年获批3个，2017年获批8个，同比去年有大幅度增长。还有多个ANDA批文在等待获批途中，未来有望涌现更多ANDA品种。

多个创新药也在美国进行临床试验，丁苯酞软胶囊已经处于临床II期阶段，盐酸米托蒽醌脂质体注射液、丁苯酞软胶囊、抗体药物偶联药物(DP303c)均于近期获得美国药监局颁发孤儿药的资格认定并展开新药临床试验。

（天圣医药经济信息中心据米内网、上市公司财报、年报、港股那点事信息整理）

再生元与Alnylam达成合作共同开发RNAi疗法

日前，再生元（Regeneron）与Alnylam宣布达成合作，以开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和其它相关疾病的RNAi疗法。

 

慢性肝病和肝硬化是美国发病率和死亡率的主要原因之一，导致2014年超过38,000人死亡。肝硬化最常见的前兆是酒精性肝病、慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。到目前为止，还没有针对这类疾病的获批药物，这一领域还有巨大的医疗需求未被满足。

RNAi疗法代表了一种创新的治疗方法，用于靶向和沉默参与人类疾病病因或通路的基因。这种方法可以模仿HSD17B13中自然发生导致功能丧失的遗传变异，这些遗传变异在不容易发生NASH疾病进展的人中看到。这是一种革命性的方法，有可能改变遗传病和其它疾病患者的治疗。

基于这项研发合作，再生元将负责对肝细胞表达、遗传学验证的HSD17B13靶点进行研究，Alnylam将利用其RNAi治疗平台来识别针对该靶点的化合物。再生元和Alnylam打算在未来进行单独的五五分合作，以进一步研发和推广由此次合作产生的任何治疗候选产品。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）