天圣医药经济信息2018年第127期

时间：2018-06-04

 

 

2018年第127期 2018年6月4日

 

 

目        录

【宏观经济】央行决定扩大MLF担保品范围 修复债市再融资功能

【医药新政】退烧针柴胡注射液儿童被禁用 业内：逐渐退出公立医院 

【科研前沿】小苏打或能中和癌症组织的酸性环境 增强癌症疗法的抗癌潜能

【重点新药】绿叶旗下Vela诊断公司液体活检产品Sentosa® SX获CFDA批准

【药企动态】

康芝药业拟3.2亿元收购广州瑞瓴100%股权

恒瑞医药：长效粒细胞刺激因子获批上市 重磅品种不断兑现

华海药业：缬沙坦片获批，口服制剂出口转报路径打通

 

 

【宏观经济】

央行决定扩大MLF担保品范围 修复债市再融资功能

日前，央行发布公告称，为进一步加大对小微企业、绿色经济等领域的支持力度，促进信用债市场健康发展，中国人民银行决定适当扩大中期借贷便利(MLF)担保品范围。

中期借贷便利(Medium-term Lending Facility，MLF)是中央银行提供中期基础货币的货币政策工具，对象为符合宏观审慎管理要求的商业银行、政策性银行，可通过招标方式开展。发放方式为质押方式，并需提供国债、央行票据、政策性金融债、高等级信用债等优质债券作为合格质押品。

此次新增的担保品主要包括：

一是不低于AA级的小微、绿色和“三农”金融债券；

二是AA+、AA级公司信用类债券，包括企业债、中期票据、短期融资券等；三是优质的小微企业贷款和绿色贷款。

央行有关负责人表示，此次扩大MLF担保品范围，主要出于三方面考虑：

一是突出了小微企业债、绿色债以及小微企业贷款、绿色贷款并优先接受为担保品，有利于引导金融机构加大对小微企业、绿色经济等领域的支持力度，缓解小微企业融资难、融资贵问题。

二是在公司信用类债券方面，从以前只接受最高等级的AAA级债券扩大到接受AA+、AA级债券，有利于平等对待各类发债主体，促进信用债市场健康发展。

三是增加了AA+、AA级信用债以及小微企业贷款、绿色贷款作为MLF担保品，可以在一定程度上缓解部分金融机构高等级债券不足的问题。

针对此次扩大MLF担保品范围，央行强调，将继续实施稳健中性的货币政策，保持流动性合理稳定，引导货币信贷和社会融资规模平稳适度增长，为高质量发展和供给侧结构性改革营造适宜的货币金融环境。

此次MLF担保品扩容，意在修复债券市场正常的再融资功能，助力三大攻坚战，但从总量上并未改变货币政策稳健中性的基调。

（天圣医药经济信息中心据日报信息整理）

 

【医药新政】

退烧针柴胡注射液儿童被禁用 业内：逐渐退出公立医院

日前，国家药品监督管理局发文，要求修订柴胡注射液说明书。在众多修订内容中除了增加警示语以及新增8种不良反应外，在“禁忌”一项中明确标注“儿童禁用”。而此前柴胡注射液是世界上首个中药注射剂品种，至今已临床应用70多年，其作为“退烧针”在儿童发热治疗中应用普遍。

未被WHO纳入儿童退热药

据了解，目前世界卫生组织（WHO）仅推荐布洛芬、对乙酰氨基酚作为安全有效的解热药在儿科使用。

药监局公告要求柴胡注射液应在“不良反应”项目中增加过敏反应、全身性反应、皮肤及其附件反应等8大类内容，其中包括可能引起的过敏性休克、心悸、晕厥、抽搐等不良反应症状。此外，在“注意事项”中增添“应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训”等提示语。

据不完全统计，不论是儿童，还是成人，都有可能出现注射柴胡后过敏的状况，致残甚至死亡。

从上世纪八九十年代开始他周围的大型公立医院逐渐停止使用柴胡注射液，目前三甲医院已经不使用了，省市县级的儿科医生也不再将柴胡注射液作为常用药。

 

非等级医院使用较多

国家药监局官网数据库显示，目前柴胡注射液有78个批文，涉及山西晋新双鹤药业有限责任公司、国药集团宜宾制药有限责任公司、神威药业（四川）有限公司等75家药企。

虽然柴胡注射液涉及的药企达75家，但此次修改说明书从短期来看对于柴胡注射液行业企业影响有限，即使是主要生产企业，柴胡注射液并不是公司的核心业务，且柴胡注射液体量小，因此总体影响有限。

柴胡注射液在等级医院用量不大，部分诊所可能还有使用。绝大部分的清热解毒、心脑血管中药注射剂被限二级以上医院使用，基层用量将会大幅减少。

近年来，由于安全问题频出，我国相关部门加强了对中药注射剂的监管力度。2017年2月，新版国家医保目录正式发布，目录中包含的49个中药注射剂中有39个受到不同程度的限制。

国家相关政策的收紧，目前对中药注射剂的市场销售产生了显著影响。华润三九在近日发布的投资者关系活动记录表中表示，中药注射剂占总体营收上比例已下降，比例约为8%；同时中药注射剂和辅助用药市场受大环境影响整体不佳，第一季度表现低于预期，长期并不乐观，未来可能还会小幅下滑，目前正在稳定市场规模。

（天圣医药经济信息中心据每日经济新闻整理）

 

【科研前沿】

小苏打或能中和癌症组织的酸性环境 增强癌症疗法的抗癌潜能

近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自路德维格癌症研究所的科学家们通过研究揭开了一种新型机制，即随着缺氧组织的酸性越来越强，细胞是如何进入休眠状态的，相关研究或能帮助研究人员开发新型癌症疗法，大块的实体瘤经常会发生缺氧，这些实体瘤中的细胞常常被认为是引发癌症耐药性和疾病复发的主要原因。

作为对酸性细胞的反应，在正常条件下关闭mTORC1信号开关或能在给予细胞生长和分裂“绿灯”之前来评估细胞营养物质的可用性，这类事件能够关闭细胞中蛋白质的产生、阻断细胞代谢和生物钟的功能，并且促进细胞进入休眠状态；这种酸介导的效应可能很容易就会被逆转，这一发现或能帮助改善当前多种癌症疗法。

在酸性条件下，对免疫疗法非常重要的机体T细胞的激活也会受到类似的损伤，为此研究人员开始对氧气匮乏和细胞生物钟进行研究，他们希望能够发现一种新机制来帮助阐明组织中的压力环境如何关闭诸如细胞生物钟等功能，本文研究结果或能帮助研究人员利用小苏打来有效逆转癌症组织中的酸性环境，从而使得休眠中的癌细胞对当前疗法变得敏感。

（天圣医药经济信息中心据生物谷整理）

 

【重点新药】

绿叶旗下Vela诊断公司液体活检产品Sentosa® SX获CFDA批准

绿叶生命科学集团近期宣布，旗下新加坡Vela诊断公司自主研发的游离DNA(Cell-free DNA, cfDNA)液体试剂盒Sentosa® SX已正式获得国家市场监督管理总局批准。无独有偶，Sentosa® SX于去年年底亦获欧盟批准。此次获批标志着Vela先进的液体活检技术已得到国际及国内监管机构的广泛认可。

近年来，cfDNA作为液体活检内容之一，在癌症早期诊断与后期评价癌症药物疗效、以及孕妇无创产前基因检测中起着非常重要的作用。

cfDNA存在于血液，多是在身体的细胞或者白血球凋亡时释放出来，通常浓度很低。健康人中，这些DNA基本无害，会很快被自身清理掉。在特定的生理条件或疾病过程中，有相当一部分cfDNA会与在健康的时候不同。因此，也可通过cfDNA的含量变化，反过来对这类型疾病进行评估。

Sentosa® SX提取试剂盒用于提取人体血浆中的循环游离DNA。除了可恢复大小为170bp的cfDNA片段以外，该试剂盒还能发现血液中的低频DNA变异片段。提取后的DNA可用于后续检测 BRAF V600E 等位基因上低至5%的突变概率。

Sentosa® SX提取试剂盒可用于聚合酶链式反应（PCR）和新一代测序（NGS）技术，并在Sentosa® SX101系统中使用。Sentosa® SX101系统是Vela检测公司自主研发的一种采用开放式通道的多功能液体处理平台，领先于全球同类产品。

（天圣医药经济信息中心据医药魔方数据整理）

【药企动态】

康芝药业拟3.2亿元收购广州瑞瓴100%股权

6月1日，康芝药业发布公告称，其拟使用现金3.2亿元收购广州瑞瓴100%股权，以间接持有九洲医院51%股权及和万家妇产医院51%股权。

 

公告分析称，虽目前消费者市场广阔，但由于设备配置、人员配置、申请周期和专家评审等多方面的原因的限制，现在要取得辅助生殖牌照具有一定的壁垒，而采用设立新的医院并申请取得辅助生殖牌照的方式周期过长，可能错过政策初期市场对辅助生殖的迫切需求。

因此，收购经营类似九洲医院与和万家医院这些具有数年辅助生殖牌照的医院，是相关行业的上市公司迅速参与国家政策鼓励行业的选择。同时，具备一定口碑和业务规模的辅助生殖医院具有一定的溢价，也是市场供需关系的正常体现。

康芝药业成立于1994年1月，总部位于海南，董事长为洪江游。它于2010年5月26日在深交所挂牌上市，是一家以儿童药为主业的上市公司，主要从事儿童药的研发、生产与销售业务。

近年来，康芝药业奉行“做医药精品,做专业市场”的经营策略，积极践行“儿童大健康战略”和“精品战略”，致力于打造中国儿童大健康产业的领军品牌。

公告中显示，康芝药业以生殖医学相关领域作为目前投资的主要重点。本次收购九洲医院及和万家医院，是践行“儿童大健康”战略的具体举措，通过并购进军生殖医学相关领域，将促进康芝药业持续、稳定、健康发展，同时将有利于进一步加强康芝药业的核心竞争力。

（天圣医药经济信息中心据亿欧整理）

 

恒瑞医药：长效粒细胞刺激因子获批上市 重磅品种不断兑现

恒瑞医药公告， 硫培非格司亭获得 CFDA 核准签发的《新药证书》和《药品注册批件》。

硫培非格司亭是公司第一个获批上市的生物创新药，有望广泛应用于肿瘤患者在放化疗过程中引起的粒细胞减少症。 硫培非格司亭是公司自主研发的聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子，适用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。

升白药主要包括短效升白药和长效升白药，短效升白药半衰期段（约 2小时），每个化疗周期需要给药 5 至 10 针，使用不方便；长效升白药通过将重组人粒细胞刺激因子聚乙二醇化（PEG 化），提高其半衰期（15至 80 小时），每个化疗周期仅需给药 1 至 2 针，极大的提高了用药的便利性。根据安进公司长效升白药 Neulasta 和短效升白药 Neupogen销售情况，长效升白药占收入比重持续提高， 2017 年已经达到 89.2%。目前，国内短效升白药生产企业约 17 家，而长效升白药仅有石药百克(山东)生物制药的津优力和齐鲁制药的新瑞白获批上市。根据米内网数据， 2016 年国内长效升白药市场规模仅 1.09 亿元，占比 4.85%。随着2017 年医保目录调整、长效升白药进入国家医保乙类目录，预计将保持快速增长， 加速对短效升白药的升级换代。

（天圣医药经济信息中心据中泰 江琦,张天翼整理）

 

华海药业：缬沙坦片获批，口服制剂出口转报路径打通

华海药业公告，近日获得CFDA签发的缬沙坦片药品注册批件。

缬沙坦片是国内第一个“已在欧美上市但未在中国上市，使用境外数据申报、按照新4类仿制药审批视同通过一致性评价”的口服制剂，具有标志性意义。公司于2015年6月获得FDA的通知，公司向美国FDA申报的缬沙坦片新药简略申请获得批准。2016年5月26日，公司首次向浙江省食品药品监督管理局提交缬沙坦片注册申请并获得受理，2016年12月2日进入优先审评目录；之后作为第一个口服制剂出口转报产品，经历了严格的审评过程和多次的发补材料，终于打通口服制剂出口转报路径。随着口服剂出口转报路径的打通，后续其他产品有望通过这个路径加速在国内上市。

缬沙坦片主要用于治疗轻、中度原发性高血压。缬沙坦片及胶囊国内市场预计近30亿元，缬沙坦胶囊在国内批文较多，有9家企业有生产批件；而缬沙坦片格局较好，华海是唯一有三种规格缬沙坦片的企业。目前国内厂家备案BE实验的仅有乐普恒久远药业，华海能够在较长时间内占据独家通过一致性评价的优势。缬沙坦市场主要由原研占据，预计华海作为首家通过海外转报上市且通过一致性评价品种。

目前公司有40多个美国ANDA批文，已有盐酸度洛西汀肠溶胶囊等5个品种进入优先审评，未来还有十多个品种符合优先审评条件。而且未来每年有5-10个的美国ANDA有望获批，都有机会通过优先审评进入国内市场。未来几年国内、美国市场仿制药品种都将进入丰收期，将有持续丰富的产品流。

（天圣医药经济信息中心据中泰池陈森,江琦整理）