天圣医药经济信息2018年第183期

时间：2018-08-22

2018年第183期 2018年8月22日

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【宏观经济】PPP条例年底出台 新一轮民资开放蓄势待发

【药监新政】缬沙坦药典标准修订稿出炉 NDMA含量限度不超千万分之三

【医药市场】药厂发出涨价通知复方甘草片涉三十余家企业

【科研前沿】免疫细胞升级 老兵不死变成了“指挥官”

【重点新药】罗氏靶向抗癌药Alecensa获中国批准

【药企动态】

石药集团：营收108亿港元 已报产品种超20个

恩华药业：二线品种发力助业绩加速增长

 

【宏观经济】

PPP条例年底出台 新一轮民资开放蓄势待发

新一轮民资开放蓄势待发

《经济参考报》记者从各地统计局和发改委获悉，近一周内已有19省份集中公布前7月投资数据，8个省份的民间投资增速高于全国民间投资8.8%的增速。其中湖南省民间固定资产投资同比增长10.4%、福建省民同比增长21.7%，安徽、浙江、青海、云南、辽宁等省份民间投资增速均超过两位数。

民间投资加快主要基于两大原因：一是民间投资制度壁垒逐步缩减。二是对经济发展预期看好，市场自发增加投资力度。

向民资开放重点领域再扩容

7月23日召开的国务院常务会强调在交通、油气、电信等领域推介一批以民间投资为主、投资回报机制明确、商业潜力大的项目。8月16日召开的国务院常务会议再次部署取消和减少阻碍民间投资进入养老、医疗等领域的附加条件，帮助解决土地、资金、人才等方面的难题。

国家发改委将在铁路、民航、油气、电信等领域，推出一批有吸引力的项目，鼓励民间资本参与。

PPP条例细节仍待明确

在激发民间投资过程中，PPP一直是业内关注的热点。

2017年7月21日，国务院法制办公布了《基础设施和公共服务领域政府和社会资本合作条例（征求意见稿）》。

2018年3月2日，国务院办公厅印发《国务院2018年立法工作计划》，PPP条例被列入立法工作计划。

PPP条例的出台有助于激活中国庞大的民间资本，实现公共投资的乘数效应，对于中国经济增长具有重要作用。

（天圣医药经济信息中心据经济参考报班娟娟 王文博信息整理）

【药监新政】

缬沙坦药典标准修订稿出炉 NDMA含量限度不超千万分之三

8月20日上午，国家药品监督管理局官网转发药典委《关于缬沙坦国家标准修订稿的公示》，面向行业公开征求意见，公示期自上网之日起一个月。公示稿拟对临床治疗高血压药物缬沙坦片、缬沙坦胶囊的原料药缬沙坦的国家标准进行修订。该公示稿虽修改内容并不算多，但在2015版中国药典标准的基础上，重点从“生产要求”以及“检查”两个方面增订了N-亚硝基二甲胺（简称NDMA）的评估内容。 

在生产要求方面，生产企业必须对生产工艺进行评估以确定形成 NDMA的可能性。必要时，需对生产工艺进行验证以说明在成品中NDMA的含量符合规定。

在检查方面，公示稿提供了NDMA的气相色谱-质谱检测方法。此外，针对其含量限度，要求不得超过千万分之三。

在此之前，全球各国药品监管机构均未对该杂质提出过检测要求。华海药业在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估过程中，发现并检定出这一未知杂质。NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量杂质。据悉，关于基因毒性杂质的控制指南“ICH M7”2010年被ICH管理委员会正式提出，于2013年定稿，这才逐步引起医药行业的重视。今年7月华海药业收到EMA所属机构欧洲药典委员会的技术交流函件，表示会对NDMA杂质的毒性进行进一步的评估。

目前，按ICHM7的要求，将缬沙坦中该杂质的可接受限度指标暂定为0.3ppm。7月29日，国家药监局发布信息，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm。8月6日，韩国发布了缬沙坦中NDMA限度标准，也为0.3ppm。药物中未知杂质能否检出主要依赖于人类的认知水平以及检测手段的发展水平，而对基因毒性杂质的研究是一个逐渐深入的过程。

（天圣医药经济信息中心据医药经济报整理）

【医药市场】

药厂发出涨价通知复方甘草片涉三十余家企业

目前，100片一瓶的复方甘草片供货价格涨到了10.54元。相比于原先5元左右的供货价翻了一倍左右。 

复方甘草片原来部分企业供货价在五元左右，现在多家企业的出厂价都出现了上涨，目前大致在12元。到达药店终端时，复方甘草片的定价可能在24元左右。复方甘草片共有36条批准文号，涉及多家药企，如昆药、海南制药、修正、华润双鹤、神威、东北制药等。

复方甘草片近年来的价格一直比较稳定涨幅不大，效果却非常明显。此次复方甘草片的涨价在业内是颇有争议的。首先，涨价是部分药企的动作，有些小型药企价格仍然维持在原来的水平。

对于部分药企的涨价动作，知情人士表示这种做法“不合适”。

目前，复方甘草片的价格虽然不高，但是在产的厂家也不少，说明还是有一定利润空间的。另外，复方甘草片市场需求量很高，出厂价格上涨会影响招标价，增加医保支出，还会加重消费者负担。

但是，也有部分业内人士和消费者并不认同这一看法。复方甘草片止咳效果明显，但是目前不好买到，如果适当的价格上涨，可以保证供应是可以接受的。

有业内人士认为，一些生产低价药的工业企业其实境况是不容乐观的。一方面，他们的药品价格长期被压低，各种成本支出上涨，利润空间不断压缩；另一方面，轻微的调价动作，就可能被扣上垄断、牟利的帽子，承受道德层面的压力。

关于药价，在目前的药品招采环境下，表现颇为两极。有些药品虽然定价畸高，但是十分畅销，有些药品一降再降最终不得不退出市场。

当然，个中原因涉及医药行业的诸多环节，但是，这一现象能给业内人士的启发是一方面，不恰当的手拿了药价虚高的钱，需要压缩、挤水分。

另一方面，要维护医药市场的良性运转、供需平衡，还得尊重市场主体的经营自由和利益底线。

（天圣医药经济信息中心据赛柏蓝整理）

 【科研前沿】

免疫细胞升级 老兵不死变成了“指挥官”

来自美国Gladstone研究所的Shomyseh Sanjabi博士团队带来了一项新的发现——只要去除两个蛋白，这些人体卫士就会变得更加精神充沛。

在这项研究中，Sanjabi博士的课题组着重研究了2个名为Sprouty 1和Sprouty 2的蛋白对CD8+ T细胞的发育和功能方面的影响。首先，他们在小鼠的CD8+ T细胞中敲除了表达这两个蛋白的基因。他们发现，缺乏Sprouty 1和2蛋白的小鼠中，更多的效应T细胞在战斗结束后能够存活下来，成为记忆T细胞。

当研究人员把这些记忆T细胞移植到受到同样细菌感染的小鼠中时，他们发现这些不含Sprouty 1和2的记忆细胞比普通记忆细胞能够更好地激发免疫系统消灭细菌，保护机体健康。

这些细胞的另一个特点是与普通CD8+ T细胞相比，它们消耗的葡萄糖更少。通常效应T细胞依靠葡萄糖作为能量来源，而记忆T细胞更偏向使用脂肪酸。这个特点让这些细胞在与肿瘤作战时有着得天独厚的优势。

综上所述，老兵非但没有死去，还变成了更富经验的指挥官。

这项研究的成果可以在多种临床条件下得到应用。例如，对于HIV感染，敲除两个Sprouty蛋白可能产生存活时间更长的记忆T细胞，它们可能更有效地杀伤那些窝藏潜伏病毒的细胞。

（天圣医药经济信息中心据学术经纬整理）

【重点新药】

罗氏靶向抗癌药Alecensa获中国批准 

瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，中国国家药品监督管理局（CNDA）已批准Alecensa（alectinib，艾乐替尼），作为一种单药疗法，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。值得一提的是，Alecensa通过优先审查获批，审批时间仅比欧洲药品管理局（EMA）和美国食品和药物管理局（ FDA）一线批准晚了8个月和9个月。

此次批准，基于关键性III期临床研究ALEX的主要分析数据、在亚洲患者中开展的III期临床研究ALESIA的药代动力学数据、对靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）不耐受或接受该药治疗后病情进展的患者中开展的2项II期临床研究的数据。

ALESIA研究的数据进一步支持了Alecensa用于ALK阳性NSCLC患者的治疗。该研究达到了主要终点，数据显示，在亚洲ALK阳性NSCLC患者中，与Xalkori治疗组相比，Alecensa治疗组疾病进展或死亡风险（PFS）显著降低。该研究也是Alecensa一线治疗ALK阳性肺癌疗效显著优于Xalkori的第三个III期临床，详细数据将在未来召开的医学会议上公布。

Alecensa是一种靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在美国和欧盟，该药分别于2015年12月和2017年2月获得加速批准和有条件批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过Xalkori治疗的ALK阳性晚期NSCLC成人患者的二线治疗。此外，Alecensa分别于2017年11月和2017年12月获美国和欧盟批准，作为单药疗法，用于ALK阳性NSCLC的一线治疗。

（天圣医药经济信息中心据生物谷整理）

【药企动态】

石药集团：营收108亿港元 已报产品种超20个

8月20日，有"港股医药龙头"之称的石药集团公布了2018年上半年年报，营业收入107.9亿港元，同比增长49.8%，归母净利润18.5亿港元，同比增长41.1%，营收与净利润增长明显。

核心业务-创新药增长强劲（同比增长65.3%），重磅产品克艾力获批

2018上半年公司成药营业收入81.8亿港元，其中创新药收入48.7亿港元，总收入占比45.1%；普药收入33.1亿港元，总收入占比30.7%；原料药收入26.1亿港元，总收入占比24.1%。其中，创新药板块瞄准目前中国最大的两个用药市场：心脑血管市场和抗肿瘤药市场，已经成为公司核心业务，同比增长65.3%，总收入占比高达45.1%。

重磅产品注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（商品名：克艾力）于2018 年2月11日获得上市许可，3月2日正式上市开始销售，是国内首仿上市的靶向化疗药，今年上市后顺利通过药物一致性评价。克艾力原研药物是新基的Abraxane，Abraxane的2017年全球销售额达9.92亿美元。

2018年4月，石药与Galaxy Bio签订产品授权协议，将克艾力在美国、加拿大、欧洲等地区的海外权益授权给Galaxy Bio。Galaxy Bio将向石药中支付最高300万美元的里程碑付款和最高1.1亿美元的销售达标付款，该产品上市后石药具有收取销售分成的权益。

2018上半年，公司研发费用6.9亿港元，同比增长112.0%。今年全年研发费用有望超过前三年研发费用总额。

截至目前，公司拥有在研产品约200个，主要集中在心脑血管、代谢类疾病、肿瘤、精神、神经等领域，其中在新靶点大分子生物药、细胞免疫治疗及干细胞领域25个，小分子新药12个及原化药3类新药共55个，已报产品种超过20个，同时创新药rE4和复方左旋氨氯地平阿托伐他汀钙片Ⅲ期进展顺利。

报告期内，有3个品种通过一致性评价，且都为同类品种中首家通过的产品。

截至目前，石药集团共有14个ANDA品种批件，其中2017年有7个产品获批，2018年上半年有2个获批，获批数目居全国药企前列，仅次于华海和恒瑞。

报告期内，有2个品种国际化进程提速。2018年2月，抗体偶联药物DP303c获FDA颁发的治疗胃癌的孤儿药资格认定；2018年3月，丁苯酞获得FDA治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的孤儿药资格认证。

（天圣医药经济信息中心据CPhI制药在线整理）

恩华药业：二线品种发力助业绩加速增长

2018H1，恩华药业营收18.66亿（+11%），其中工业收入11.43亿（+25%）。归母净利润2.62亿（+25%），扣非后2.61亿（+25%），经营活动净现金流1.74亿（+10%），EPS0.26元，ROE10.20%（+0.64%）。分产品线来看，麻醉类收入5.79亿元（+29%），营业成本增长6.53%，毛利率89.23%（+2.28%）；精神类收入4.11亿元（+27%），营业成本增加30%，毛利率80.26%（-0.36%）；神经类收入0.56亿元（+33%），营业成本增加21%，毛利率75.26%（+2.53%）；原料药0.45亿元（-14%），毛利率58.14%(-18.89%)。研发支出0.54亿元（+52%）。麻醉类高增长的主要动力：一线咪达唑仑和依托咪酯稳健增长、二线右美托咪定、瑞芬太尼和丙泊酚高速增长；精神类高增长主要动力：老品种利培酮和齐拉西酮稳健增长，新品种度洛西汀和阿立哌唑高速增长。未来三年二线品种中性预期带动公司复合25%左右增长。

公司在研项目70余项，仿制药与一致性评价中地佐辛、舒芬太尼、盐酸羟考酮、氯硝西泮片、普瑞巴林、西酞普兰、利培酮片、氯氮平片与阿立哌唑片等陆续报产报审。1类新药，DP-VPA及片临床进展顺利，二类新药普瑞巴林缓释制剂获临床批件。

（天圣医药经济信息中心据财通 张文录整理）