天圣医药经济信息2018年第219期

时间：2018-10-17

2018年第219期 2018年10月17日

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目        录

【宏观经济】当前实体经济减税降费的痛点和堵点

【医改新政】近期药政重点：落实“两票制” 打击过票洗钱

【药监执法】长春长生被吊销药品生产许可证罚没款91亿元

【科研前沿】癌症发生的关键细节—维持“干细胞”特性

【重点新药】第4款PARP抑制剂 FDA批准辉瑞新药治疗乳腺癌

【药企动态】

辉正获得诺华三款COPD维持治疗药品的中国独家推广权

地方药商以11亿价格收购万通制药

 

【宏观经济】

当前实体经济减税降费的痛点和堵点

国家信息中心近日发布《大数据看改革开放新时代》：截至2017年底已累计减税近2万亿元；其中2017年仅支持大众创业、万众创新的税收优惠政策就减税超过5000亿元。

舆论对减税降费工作满意度逐年提升，2018年1月达到91.87，较2013年提升5.35个百分点。企业税费下降感知度由2013年2.12升至2018年5月份的3.38。

当前一些影响减税降费政策发挥效应的“痛点”和“堵点”仍然存在：

一是减税相关配套政策不完善。如增值税抵扣规则过于复杂，中小企业难以掌握和处理增值税复杂的抵扣规则;出口退税周期太长需2-3个月；

二是涉企经营服务性收费偏高。其中中介服务收费和协会商会收费是“大头”，加大了企业成本压力；

三是制度交易成本居高不下。一定程度上弱化了产业供给能力的转换和企业微观创新活力的提升；

四是基层部门收费行为亟待规范；

五是煤炭、钢铁、天然气等部分原材料成本加快上涨，企业成本压力大幅上升。

（天圣医药经济信息中心经济参考报、东方财富网整理）

【医改新政】

近期药政重点：落实“两票制” 打击过票洗钱

10月15日，2018年全国药政工作会议在京召开。会议明确，近期我国药政工作将着力围绕加快短缺药品供应保障体系建设、全面实施国家基本药物制度新政策、全面落实药品采购“两票制”、提高药品供应保障能力、开展药品临床综合评价、推进国家药物政策体系和协调机制建设等7个方面重点展开。

配合打击过票洗钱

在7个任务中，落实“两票制”是重点工作之一。按照国家卫健委要求，各地卫生健康行政部门要全面落实药品采购“两票制”，督促医疗机构在药品验收入库时做好“两票”的留存备查工作，配合有关部门加强信息互联互通、打击过票洗钱等违法行为。

随着“两票制”政策在全国步入全面执行期，相信随着医院端的加入，票据全流程的互联互通将实现，过票洗钱等行为将被清肃。

临床路径、诊疗指南首选基本药物

9月19日，国务院办公厅正式挂网《关于完善国家基本药物制度的意见》，为了确保基药制度的全面执行，国家卫健委在会上再度表态并表示，国家将围绕基本药物配备使用、上下用药衔接、使用监测、临床综合评价等，组织开展以市或县为单位的基本药物制度综合试点。修订编制2018年版基本药物临床应用指南和处方集并组织培训，在制定和实施临床路径、诊疗指南过程中首选基本药物。各省级卫生健康部门要合理确定各级各类医疗机构国家基本药物的使用比例，确保达到较高的使用量。

此外，会议指出，药品临床综合评价对于药品遴选、采购、合理使用等都具有重要意义，要加快药品临床综合评价体系建设。

更新短缺药重点监控目录

国家卫健委提出，要加快监测预警网络体系建设，启动医疗机构短缺药品信息直报，完善四级监测预警机制；开展新一轮短缺药品基础信息核查，将临床必需、短缺影响大的药品纳入重点监控目录。完善短缺药品应对机制，推动落实短缺药品直接挂网采购制度，建立失信经营者黑名单制度、短缺药品清单管理制度，各地组织落实短缺药品供应保障工作督查考核和激励问责。

（天圣医药经济信息中心据医药经济报整理）

【药监执法】

长春长生被吊销药品生产许可证 罚没款91亿元

16日，国家药品监督管理局和吉林省食品药品监督管理局依法从严对长春长生生物科技有限责任公司违法违规生产狂犬病疫苗作出行政处罚。

行政处罚决定书载明，长春长生公司存在以下八项违法事实：一是将不同批次的原液进行勾兑配制，再对勾兑合批后的原液重新编造生产批号；二是更改部分批次涉案产品的生产批号或实际生产日期；三是使用过期原液生产部分涉案产品；四是未按规定方法对成品制剂进行效价测定；五是生产药品使用的离心机变更未按规定备案；六是销毁生产原始记录，编造虚假的批生产记录；七是通过提交虚假资料骗取生物制品批签发合格证；八是为掩盖违法事实而销毁硬盘等证据。

行政处罚决定书认定，上述行为违反了《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例，以及《药品生产质量管理规范》《药品生产监督管理办法》《生物制品批签发管理办法》等法律法规和规章。

依据行政处罚管辖有关规定，国家药品监督管理局和吉林省食品药品监督管理局分别对长春长生公司作出多项行政处罚。国家药品监督管理局撤销长春长生公司狂犬病疫苗（国药准字S20120016）药品批准证明文件；撤销涉案产品生物制品批签发合格证，并处罚款1203万元。吉林省食品药品监督管理局吊销其《药品生产许可证》；没收违法生产的疫苗、违法所得18.9亿元，处违法生产、销售货值金额三倍罚款72.1亿元，罚没款共计91亿元；此外，对涉案的高俊芳等14名直接负责的主管人员和其他直接责任人员作出依法不得从事药品生产经营活动的行政处罚。涉嫌犯罪的，由司法机关依法追究刑事责任。

（天圣医药经济信息中心据经济参考报整理）

【科研前沿】

癌症发生的关键细节—维持“干细胞”特性

CDK1是一正常蛋白，负责调控细胞周期，MHCⅠ同样也是正常分子，位于细胞表面的组织相容性复合体抗原，以便免疫系统响应。

然而，在最新的研究中，来自科罗拉多大学癌症中心的科学家们发现，一类特殊的癌细胞群会高度表达这两类蛋白，以维持它们的干细胞性质。研究人员推测，这些高表达的MHC I和CDK1很有可能是黑色素瘤、胰腺癌、结肠癌等疾病的核心。

癌症干细胞往往能够抵抗放化疗和分子靶向治疗，是癌症复发、转移的“种子”。为了解析这类细胞启动肿瘤发生的关键因素，研究团队使用了患者样本、小鼠模型和公开可获得的遗传数据，以寻找能够引发黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌的细胞的遗传/基因组共性。

当MHC I呈递的一些蛋白不是来自于宿主，免疫系统则会识别并攻击这类细胞。因此，大多数癌细胞会通过下调MHC来躲避免疫细胞。但是，最新研究显示，有一类癌细胞能够在不下调MHC I的前提下促进新肿瘤组织的形成。相反，这类细胞会上调MHC I类分子的表达。

研究团队发现，这里面涉及一个不“正常”的因素：Sox2，一种转录因子，可以帮助胚胎干细胞和神经干细胞保持“干细胞”特性，同时也是一种已知的癌症干细胞标志物，参与超25种癌症的发展。虽然Sox2被认为是癌症的诱因，但它仍然是一个难以对付的目标。

现在，最新研究显示，CDK1与Sox2直接作用，以保持细胞的“干细胞”特性。如果通过这一互作，CDK1能够控制Sox2的功能，我们将有望通过靶向CDK1的方式或者CDK1与Sox2相互作用来抑制Sox2。

更重要的是，MHCⅠ、CDK1和Sox2在黑色素瘤、结肠癌和胰腺癌中都很常见。这意味着，跨癌症类型的癌症干细胞可能具有相同的特征。

（天圣医药经济信息中心据生物探索整理）

【重点新药】

第4款PARP抑制剂 FDA批准辉瑞新药治疗乳腺癌

10月17日，美国FDA宣布，批准辉瑞（Pfizer）公司的抗癌新药Talzenna（talazoparib）上市，用以治疗携带生殖系BRCA突变（有害或怀疑有害），HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。Talazoparib是辉瑞公司研发的PARP抑制剂。这是迄今为止，FDA批准的第4款PARP抑制剂。

乳腺癌是威胁女性生命的重要癌症类型之一。而携带遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的女性在70岁之前患上乳腺癌的风险高达65%。BRCA1和BRCA2是人体中与修复DNA损伤有关的基因。这些基因上发生的突变导致DNA修复无法正常进行，可能导致包括乳腺癌在内的多种癌症的发生。20-25%的遗传性乳腺癌患者携带BRCA基因突变。由于BRCA基因的突变导致肿瘤细胞的DNA损伤修复机制出现缺陷，一旦肿瘤细胞的其它DNA修复机制受到抑制，会导致它们由于过多DNA损伤无法修复而死亡。基于这一原理开发的PARP抑制剂可以通过抑制细胞内的另一DNA损伤修复通路，在杀伤携带BRCA基因突变的肿瘤细胞的同时，避免对健康细胞的伤害。

Talazoparib是辉瑞公司研发的创新PARP抑制剂。临床前研究表明talazoparib效力强劲，而且有双重作用机制，它能够通过阻断PARP酶的活性和将PARP酶束缚在DNA损伤位点的方式激发肿瘤细胞的死亡。Talazoparib的新药申请获得了美国FDA颁发的优先审评资格。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）

【药企动态】

辉正获得诺华三款COPD维持治疗药品的中国独家推广权

华海药业16日发布公告称，董事会于15日同意了孙公司辉正（上海）医药科技有限公司与北京诺华制药有限公司和山德士（中国）制药有限公司签署三款成人慢性阻塞性肺疾病维持治疗药品的《独家推广服务协议》，辉正将有偿获得这三款药品的中国区域的独家推广权益。

根据协议，辉正应向诺华支付一笔不可抵扣不可返还且金额为贰亿元人民币的签约金。

本协议的三款药物是用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗，为诺华原研创新药品，目前均正式获得中国进口批准。分别是：

（1）马来酸茚达特罗吸入粉雾剂， 商品名（昂润 Onbrez）；

（2）茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊，商品名（杰润 Ultibro）；

（3）格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊，商品名（希润 Seebri）。

上述3个产品均为新一代的原研吸入剂产品，指南中推荐 LAMA+LABA 复合制剂替代目前市场主流加激素的复合制剂治疗 COPD，该组合可覆盖全部长期治疗（B-D 分组）人群，组成完整的治疗 COPD 产品线：

（1）马来酸茚达特罗是全球首个新一代超长效β 2 激动剂(LABA)，相比市场现有产品，有疗效、安全性和经济性优势，国际指南推荐 B 组一线用药；

（2）格隆溴铵是全球第二个个长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA），较第一代的噻托溴铵，在起效、恶化率改善、生活改善等方面有优势，国际指南推荐 B-C组一线用药；

（3）茚达特罗格隆溴铵复方制剂为全球首个上市的新复方长效 β 2 激动剂+长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA+LABA）产品，疗效明显优于市场现有产品，是市场上加激素复合吸入制剂治疗 COPD 的替代品，目前是国际指南推荐的 D 组一线用药。

目前 COPD 的治疗应重在预防，早期干预。对于稳定期患者，需要包括支气管舒张剂、糖皮质激素和祛痰药综合治疗方案，其中 LAMA\LABA 处于治疗的核心地位。

（天圣医药经济信息中心据新浪医药新闻整理）

地方药商以11亿价格收购万通制药

10月16日，柳药股份发布公告称，拟以现金方式收购广西万通制药有限公司60%股权的相关事项进行核实并补充披露。

据公告，本次交易按100%股权折算交易作价为11.93亿元，较前次交易的7亿元有所上升，其估值差异的主要原因是标的公司经营业绩显著增长和盈利能力较大提升，且本次交易市盈率较前次有所下降，因此该等估值差异具有合理性。

广西柳州医药股份有限公司是一家综合性医药流通企业，属于医药流通行业，主要从事药品、医疗器械等医药产品的批发和零售业务。

公司现阶段主营业务在医药流通领域，在中药生产领域，公司2017年实现营业收入4813.79万元，2018年上半年实现营业收入4,853.81万元，预计全年营收有望突破1亿元。

万通制药是广西著名中成药生产企业、国家高新技术企业和国家民委认定的少数民族特需商品定点生产企业，拥有各类现代中成药生产设备，具备较强的生产技术优势。

公司2017年实现营业收入12366.51万元，净利润6566.59万元，2018年1-8月实现营业收入9844.21万元，净利润5073.60万元，经营业绩稳步增长。

旗下产品丰富，现有115项药品生产批文，包括目前的主导品种复方金钱草颗粒、万通炎康片（胶囊）、银桔利咽含片、天芝草胶囊及参芪益母颗粒等10个为全国独家品种（含品规）。

前述品种中，拥有国家发明专利的品种5个，纳入国家医保目录的品种63个，纳入国家基本药物目录的品种36个，OTC（非处方药）品种90个。

（天圣医药经济信息中心据赛柏蓝整理）