天圣医药经济信息2018年第247期

时间：2018-11-26

2018年第247期 2018年11月26日

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目        录

【宏观经济】防范“忽悠式回购”明确回购期间减持限制

【医药市场】国家组织药品“团购” 关键在用好带量采购的“撒手锏”

【医药新政】疫苗管理单独立法整治疫苗乱象迈出第一步 

【科研前沿】阿司匹林与鱼油 “搭配”或可减少结直肠癌风险

【重点新药】诺华Luxturna获欧盟批准治疗遗传性视网膜疾病

【药企动态】

艾德生物：伴随诊断进入二代测序（NGS）时代

柳药股份：深耕区域市场 内生增长强劲 

 

【宏观经济】

防范“忽悠式回购”明确回购期间减持限制

上周五，沪深交易所分别发布《上市公司回购股份实施细则(征求意见稿)》向市场公开征求意见。细则结合已有的市场实践，对护盘式回购、库存股制度以及回购资金等方面都进行了完善和规范，对防范股份回购中可能出现的各类违法违规行为做出了多项监管制度安排。

具体来看，细则有三大亮点。

第一，赋予上市公司更多自主权，提高股份回购实施便利度。上交所的细则明确，对部分回购情形不再设置回购前置条件。现行业务指引要求公司实施回购需符合“上市已满一年”等前置条件，而根据之前证监会等三部委联合发布的《关于支持上市公司回购股份的意见》，对护盘式回购取消了上述限制。该限制的取消给予了上市公司更多的自由度。此外，细则规定了多种回购资金来源渠道。

第二，防范“忽悠式回购”行为有妙招。对于当前市场诟病比较多的“忽悠式回购”行为，上交所的细则通过强化信息披露、规范回购提议、限制特定主体减持、不得随意变更或终止回购方案等四方面进行了规范。

另外，为防范上市公司短期买卖自己，炒作股价，冲击二级市场，上交所的细则还增加了已回购股份的转让方式，也对已回购股份的转让、注销等提出了规范管理要求。

第三，明确回购期间的减持限制。为了避免上市公司一边回购，公司股东、高管一边减持，上交所的细则明确了回购期间减持限制，尤其是在进行护盘式回购期间，其董监高、控股股东及其一致行动人、实际控制人不得直接或间接减持公司股份。

（天圣医药经济信息中心据日报、东方财富网整理）

【医药市场】

国家组织药品“团购” 关键在用好带量采购的“撒手锏”

近日，中央全面深化改革委员会第五次会议审议通过了《国家组织药品集中采购试点方案》。随后，11个试点地区委派代表组成的联合采购办公室发布了《4+7城市药品集中采购文件》。该文件公布了采购品种和数量，前所未有地确定了大约60%—70%的用量。

此前，药品招标采购往往只是跟药品企业确定一个中标价，并不能保证药品在中标地医院的采购数量，从而影响了集中采购的实效。相对于以往的采购形式，国家组织的集中采购试点范围更大，约定了市场用量。不仅如此，此次采购竞标品种全部是通过仿制药一致性评价的优质药品，更加贴近了集中带量采购的本意。因此，社会各界对此次集中采购试点有了更多期待。

药品集中采购，类似于日常生活中的“团购”。从一开始的地市集中采购，到省级集中采购，再到跨省联合采购，不变的是“团购”原则。国家组织的集中采购试点可说是更大范围的“团购”，其采购药品的数量更多，用药的人群更广，采购的金额更大。相对来说，可以拥有更大的市场话语权，“优选”出价格更低、更优质的药品。而要实现这个目的，必须突破此前只招不采、中标不带量的做法，封堵“二次议价”、价格越招越高、只招价格不招质量等种种漏洞。这其中的关键，就在于使用带量采购的“撒手锏”，同时提高通过一致性评价的入围门槛。

带量采购并非新事物。然而，由于采购机制不顺，集中采购方、医疗机构使用方、医保出资方常常各执一端，带量采购常常难以落实。现实中，药价扭曲的形成机制、医疗机构以药补医机制、带金销售的药品流通模式，把药价推向虚高。在采购机制没有理顺的情况下，原有的定价模式难以被打破。在这种背景下，带量采购实际上被架空，药价自然“越招越高”。此次国家组织药品集中采购试点，目的就在于让医疗机构回归药品购买方、使用者的本位，驱动医疗机构主动压药价、讲质量、拼服务，真正做到带量采购、量价挂钩。

此次国家组织的集中采购试点吸收了各地实践经验，完善了采购机制，以战略性购买方式站到了药品定价的前端。确保试点取得预期成果，关键在于抓好落实。

（天圣医药经济信息中心据人民日报整理）

【医药新政】

疫苗管理单独立法整治疫苗乱象迈出第一步

近日，国家市场监督管理总局网站挂出《中华人民共和国疫苗管理法（征求意见稿）》（以下简称《疫苗管理法》），向公众征求意见。

长生生物事件的确暴露出过去一系列问题：一是各级领导对疫苗重视程度不够；二是反映出药品监管部门监管存在漏洞和缺失；三是疫苗生产企业为了逐利，无视药品监管和生产工艺，胆大妄为蓄意造假；四是疫苗是国家战略和公益性产品，涉及国家安全，应该回归公益属性，企业不能以逐利为目的，应回归国有事业属性。

过去我国关于疫苗的管理相关法规都是在《药品管理法》、《药品管理法实施条例》、《疫苗流通和预防接种管理条例》、《药品经营质量管理规范》、《药品质量生产管理规范》等法规中用相应的章节进行描述，没有专门的独立完整的疫苗管理的法律，究其原因是国家相关部门对疫苗特殊性的认识高度不够，再加上管理部门本位主义，权力之争，多部门多条口、法出多门的情形导致多头管理，管理流于形式，频繁出现疫苗事件。看似监管很严格，实则无处去问责。

在研发环节，疫苗实行上市许可持有人制度。疫苗上市许可持有人应当为具备疫苗生产能力的药品生产企业，依法对疫苗研制、生产、流通的安全、有效和质量可控负责。

在生产环节，实施更加严格的生产管理。对疫苗生产实施严格准入管理，并且要求法定代表人、主要负责人应当具有良好信用记录，其他关键岗位人员应当具有相应的专业背景、从业经历。疫苗一般不得委托其他企业生产。

在流通环节，明确国家免疫规划疫苗由国家组织集中招标或统一谈判，实行统一采购。国家免疫规划外的其他免疫规划疫苗，由各省、自治区、直辖市实行统一招标采购。非免疫规划疫苗由各省、自治区、直辖市通过省级公共资源交易平台组织招标采购。疫苗上市许可持有人负责将疫苗配送至省级疾病预防控制机构，省级疾病预防控制机构负责将疫苗配送至接种单位。

在违法行为处理方面，《疫苗管理法》也作了一系列的规定。如对于疫苗上市许可持有人的“严重违法行为”，没收违法所得，责令停产停业，撤销上市许可证明文件，并处货值金额五倍以上十倍以下罚款等。

在监管方面，国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门、国务院科学技术部门、国务院工业和信息化部门以及国务院其他有关部门在各自职责范围内负责疫苗监督管理相关工作。

（天圣医药经济信息中心据医药观察家报整理）

【科研前沿】

阿司匹林与鱼油 “搭配”或可减少结直肠癌风险

结直肠癌是全球第三大最常见癌症，占所有癌症病例的10%。虽然有结肠镜检查作为筛查的“金标准”，但是结直肠癌依然面临着发病率上升的显著问题。近日，科学家们发现两种常用化合物——阿司匹林和EPA（鱼油的主要成分），或可预防结直肠癌的发生。

EPA是Eicosapentaenoic acid（二十碳五烯酸）的缩写，属于omega-3（一类多元不饱和脂肪酸），是鱼油的主要成分。

来自英国利兹大学、诺丁汉大学、布拉德福德大学和纽卡斯尔大学的科学家们发现，阿司匹林和EPA可以减少结直肠癌高风险人群肠道中特定癌前息肉（polyps）的数量！

这一作用有望在结直肠镜检查的基础上，带来额外的预防手段。“考虑到这一种组合相对便宜且安全，所以这一研究成果让人惊喜。”团队负责人、利兹大学的分子肠胃病学教授Mark Hull表示道。

通常，结直肠癌高风险人群会采取结肠镜检查其结肠内部是否长有息肉——粘膜表面生长的赘生物进行定期的筛查以及及时的干预。

肠息肉主要分为两种：炎症性和腺瘤性，前者会随着炎症的治愈而消失，后者一般难以自行消失，存在癌变的风险，所以一般会及时切除。但是，结肠镜检查并不万能。数据显示，只有10%的结直肠癌是通过筛查确诊的。

科学家们试图从其他角度寻找预防的有效方法。在这项研究中，科学家们进行了一项为期一年的seAFOod试验，以确定常用药物（阿司匹林、EPA）对于减少肠道息肉的效果。

研究结果表明，“阿司匹林+EPA”可能是一个预防肠道息肉的精准方式。需要注意的是，这项研究并没有提供一个明确的答案，关联“阿司匹林和EPA联合治疗预防息肉”的结论依然需要更多的研究佐证。

（天圣医药经济信息中心据生物探索整理）

【重点新药】

诺华Luxturna获欧盟批准治疗遗传性视网膜疾病

瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Luxturna（voretigene neparvovec），这是一种一次性基因疗法，用于治疗因双拷贝RPE65基因突变所致视力丧失但保留有足够数量的存活视网膜细胞的儿童和成人患者，恢复和改善视力。此次批准，使Luxturna成为欧洲获批治疗遗传性视网膜疾病（IRD）的首个基因疗法。

Luxturna由Spark Therapeutics公司研制，诺华在今年1月与Spark签署许可协议，获得了Luxturna在美国以外市场的独家权利。Spark Therapeutics公司保留美国市场的开发和商业化权利。在美国，Luxturna已于2017年12月获FDA批准，成为美国市场首个真正意义上的基因疗法，标志着基因治疗时代的正式来临。

IRD是由超过250种不同的基因突变引起的一组罕见的致盲性疾病，通常不成比例地影响儿童和年轻人。双拷贝RPE65基因突变所致的IRD发病率约为二十万分之一，可导致失明。在疾病早期，患者可能患有夜盲症、光敏感性丧失、周边视力丧失、视力锐度或清晰度丧失、暗适应受损以及眼睛反复不受控的运动（眼球震颤）。

出生时便存在双拷贝RPE65基因突变的患儿，从小就会经历严重的视力受损，大多数患者病情进展至完全失明。有研究表明，儿童视力受损和失明常常导致社会孤立、情绪痛苦、丧失独立性，或者面临诸如跌倒和受伤之类的风险。Luxturna利用腺相关病毒（AAV）技术将工作拷贝的RPE65基因直接引入到视网膜细胞中产生正常的RPE65酶，从而在具有足够数量的存活视网膜细胞的儿童和成人患者中帮助恢复视力和改善视力。

（天圣医药经济信息中心据生物谷整理）

【药企动态】

艾德生物：伴随诊断进入二代测序（NGS）时代

2018年11月20日，中国药品监督管理局（NMPA）通过创新医疗器械特别审批程序，正式批准艾德生物人类10基因突变联合检测试剂盒（维惠健)用于定性检测非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）患者EGFR/ALK/ROS1/RET/KRAS/NRAS/PIK3CA/BRAF/HER2/MET基因变异。该二代测序（NGS）产品获批2大癌种、5个伴随诊断，10个基因，覆盖了肺癌、结直肠癌目前已上市及拟上市的靶向药物所需要检测的基因变异。

NMPA（原CDFA）紧跟国际趋势，2018年以来已有四款产品密集获批，代表NGS伴随诊断产品的突出价值已经获得监管当局的充分认可。四款产品获批的同时，CMDE均公布了其技术审评报告，内容详实，信息全面。

从获批时间上看，四款产品非常接近，基本处于同一起跑线，共享先发机遇；从总体上评价，国内率先批准的四款NGS伴随诊断产品均具备较高的技术水平和规范的研发及临床试验过程，不仅对肿瘤关键靶点的变异有良好的检测能力，也能对靶向药用药提供可靠的指导信息。

在四款伴随诊断NGS产品中，艾德生物人类10基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）虽然获批略晚于其他三款产品，但在靶点、药物、和癌种覆盖范围上有较明显优势，考虑到当前靶向药物快速获批的态势，未来3-5年内这一优势有望继续被放大。

而在目前已经获批的主流TKI靶向药物检测方面，上述四款产品在性能上大概率差距不大，因此未来商业和服务端的比拼可能有为关键。艾德生物作为国内，拥有规模领先、产品全面、销售和服务能力完善等优点，在行业竞争中大概率取得优势份额。

（天圣医药经济信息中心据国金 袁维,李敬雷整理）

柳药股份：深耕区域市场 内生增长强劲

新标切换和两票制，促进了医药流通市场集中度的不断提高。柳药股份作为广西医药流通领域的龙头企业，在此轮政策变动中受益明显，公司医药流通业务迎来新的发展周期。公司的供应链服务项目深度绑定当地优质医院，构筑宽阔的护城河，目前项目进展顺利，大概率完成初拟目标，预计该项目的实施有利于公司进一步提高市占率和毛利率。此外，公司深挖渠道价值，从2014年开始进行器械配送业务，公司器械配送业务收入增长迅猛；公司与润达医疗合作，进入IVD领域，未来2-3年有望占领广西IVD流通市场10%份额。

随着医保门店审批制放开，公司医保门店覆盖率提高，新医保门店销售额将快速增加。同时，公司以医院为中心加强DTP体系开发，将周边药店纳入管理，增厚公司零售业务利润。公司零售药店数量保持高速增长。截至2018年上半年，公司全资子公司桂中大药房已设立350家直营连锁药店（其中医保定点零售药店164家，DTP药房49家）。公司2018年上半年新开门店数量达80家，同时桂中大药房还收购广西友和古城大药房旗下39家门店。

饮片市场本身受政策眷顾，近年来快速增长，广西饮片市场集中度低，下游终端掌控能力差。公司设立仙茱中药子公司，有望借助丰富渠道资源快速成长。2018年公司收购万通制药60%的股权，万通制药主要产品有万通炎康片、复方金钱草颗粒等国家中药保护品种、独家品种。公司在收购万通制药后，可在原材料板块、渠道销售等领域与万通制药产生协同。万通制药预计从2018年四季度开始并表，为公司贡献新的业绩增量。

（天圣医药经济信息中心据国海 胡博新整理）