天圣医药经济信息2018年第179期

时间：2018-08-16

2018年第179期 2018年8月16日

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【宏观经济】外汇占款连续7个月增加 央行退出汇市常态化干预

【医药新政】国务院发文、4省动手 医药反腐风暴又来

【医药市场】医药终端销售增速放缓 网上药店销售增长快

【科研前沿】消灭实体瘤 科学家给CAR-T细胞装上了PD-1抗体

【重点新药】革兰阳性菌靶向药Iclaprim获FDA优先审评

【药企动态】

抗ED国产1类新药来了 30亿市场待挑战

恒瑞第四个创新药来了 市场规模30亿

 

【宏观经济】

外汇占款连续7个月增加 央行退出汇市常态化干预

8月15日，央行公布的数据显示，7月央行口径外汇占款余额小幅增加108.17亿元人民币，达到21.53万亿元，实现连续7个月增加。

截至7月末，我国外汇储备规模为31179亿美元，较6月末上升58亿美元，升幅为0.19%。

央行外汇占款的波动自去年初就开始减弱，也与银行结售汇、涉外收付款等衡量跨境资金流动形势的指标的差距在扩大。显示央行已基本退出对外汇市场的常态化干预。

相较于直接使用外汇储备直接在即期市场上干预，央行更倾向于发挥宏观审慎管理对市场预期进行管理。

当前人民币汇率正逐渐接近底部，预计后期仍将以“稳外储”为主，但是人民币汇率贬值逐渐接近重要关口位置，“稳外储”的压力将有一定的增加。

预计未来，美国经济稳步复苏，年内美联储预计加息次数为4次，美元再获支撑，人民币兑美元或仍有小幅贬值压力。在中国经济平稳的基本面和稳健中性货币政策支撑下，人民币兑美元不会出现明显贬值，预计不会出现资金大进大出的局面，短期内外汇占款仍保持小幅增加。

此外，中国扩大金融市场对外开放利于境外资金流入，也将对外汇储备和外汇占款形成一定支撑。今年以来，外资加快布局中国金融市场的步伐。

截至7月底，外资持有A股自由流通股市值占比已升至6%，已经趋近险资持股比例(6.7%)。债券市场的外资流入规模也在持续增加。7月境外机构在中债托管的人民币债券的增持量近600亿元，这是境外机构连续第17个月增持人民币债券，仓位较去年同期增加60.92%，外资机构已经成为目前国债品种不可忽视的配置力量。

（天圣医药经济信息中心据东方财富网时报孙璐璐信息整理 ）

【医药新政】

国务院发文、4省动手 医药反腐风暴又来

▍国务院发文：严打医药商业贿赂，零容忍

8月3日，国务院办公厅发布《关于改革完善医疗卫生行业综合监管制度的指导意见》。

要重点监管公立医疗卫生机构破除以药养医机制，落实药品、耗材采购制度和医疗服务价格政策，建立科学合理的内部薪酬分配机制等情况，控制医疗费用不合理增长。严厉打击医药购销领域商业贿赂行为，以零容忍态度严肃查处损害群众利益的案件。

▍河北公安厅等9部门开会，联合整治医药贿赂

8月14日，河北省卫生计生委发布消息，河北省公安厅、食药监局、卫计委等9部门召开全省纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风厅际联席视频会议。

要进一步加大对医药购销、医用耗材和医保基金等重点领域和关键环节整治力度，严格政风肃纪，共有各部门500余人参加会议。 

▍吉林：2018年永不停息抓作风

同日，吉林省卫计委官网发布信息，吉林省省卫生计生委召开了2018年全省卫生计生系统党风廉政建设工作会议。

吉林决定要永不停息地纠正“四风”；要强化巡视巡察，让利剑作用进一步彰显；要加强思想教育，始终把纪律和规矩挺在前面；要持续传导压力，夯实管党治党责任。 

▍四川：重点打击定点购药、开单提成

四川省卫生计生委印发《全省公立医疗机构用药违规行为专项整治工作方案》，重点打击在医疗机构内发生的涉及药企违规售药、配合医生直接售药、向特定医生要求患者在指定药房购药后提供药品回扣等违法违规行为。

重点针对不合理用药、医生要求患者院外定点购药、开单提成等行为，采取排查、整治、规范相结合的方式，以重点科室、重点人员、重点药品、重点线索为突破口，组织开展专项整治行动。

▍山西：统方、回扣、开单提成，发现一起、严处一起

山西卫计委发布《关于加强医疗卫生行风建设工作的通知》，要求各级卫计行政部门和医疗机构，延伸开展纠正医药购销领域和医疗服务不正之风专项治理、药品和医用耗材专项整治。

树立“查办案件是本职、不办案件是失职、不会办案是不称职”的理念，对将医疗卫生人员个人收入与药品和医学检查收入挂钩、开单提成、违规收费、违规接受社会捐赠资助、参与推销活动和违规发布医疗广告、为商业目的统方、违规私自采购使用医药产品、收受回扣、“红包”等行为，坚持发现一起、严处一起，决不姑息迁就。

（天圣医药经济信息中心据赛柏蓝整理）

【医药市场】

医药终端销售增速放缓 网上药店销售增长快

最近，由南方医药经济研究所指导的《2018年中国医药市场发展蓝皮书》发布。数据显示，近年来，我国医药终端销售持续增长，但同比增速继续放缓。同时，网上药店销售增长率达到最大。

药品终端销售增幅有所放慢

《蓝皮书》显示，今年上半年，药品终端市场销售额达8590亿元，同比增长6.9%。与2017年同比增长7.6%的数字相比，终端销售增幅有所放慢。增幅放缓的原因主要有以下几点：第一，医改深化，药品加成变“零加成”，改革在推动过程中，面广且深入，一些趋利性的用药和购药可能会减少，客观上，这也是改革希望达到的效果；第二，国家卫生健康部门强调合理用药，合理用药的很大一个作用是要求对症下药，控制药物的过度使用。

近些年有关药物使用的相关宣传也在不断增多，老百姓在自用药方面的习惯正在慢慢改变，滥用药物的现状有所好转。在保障基本医疗的前提下，药品销售增幅放缓反而是较为期待的一种改革效果。

公立基层医疗终端市场份额有望持续走高

《蓝皮书》显示，在我国药品市场各终端中，公立基层医疗终端药品销售额相较公立医院终端及零售药店终端而言增速最快，其市场份额已由2012年的7.4%升至2017年的9.4%。随着公立医院改革的深化和分级诊疗制度的推进，公立基层医疗终端市场份额有望持续走高。

网上药店突飞猛进，但大面积展开还有待时日

在零售药店终端，所有获得互联网药品交易服务许可证的网上药店在今年上半年，药品销售额达到50亿元，同比增长42.5%。增长率远远超过其他终端。付强说，网上药店还处于发展阶段，将来或许还会有一定增长。

虽然网上药店销售额有所增长，我国大方向上也支持合规网上售药，但大面积展开还有待时日。法规上规定药店需要药师，但是现实中很多药房没有药师，或者几个药店共用一个药师执照。药师也是一个把关的过程，药师不一定会把药出售给用户。

（天圣医药经济信息中心据央广网整理）

【科研前沿】

消灭实体瘤 科学家给CAR-T细胞装上了PD-1抗体

日前，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的科学家们宣布，他们利用基因工程构建了一种新型CAR-T细胞，这种装备了新“武器”的CAR-T细胞有望治疗实体瘤。

这种新型细胞将CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂疗法合二为一。CAR-T细胞疗法利用基因工程将患者自己的免疫细胞改造成找到并杀伤肿瘤细胞的工具。而免疫检查点抑制剂解除了抑制免疫细胞功能的“刹车”，让它们能够更有效地对抗癌症。

这种新设计的CAR-T细胞能够分泌一种简化版的免疫检查点阻断抗体。这种抗体的功能与已经获得FDA批准的nivolumab和pembrolizumab非常类似。它们能够与称为PD-1的蛋白结合。PD-1是抑制免疫细胞功能的“刹车”。抗体通过阻断“刹车”的功能，让CAR-T细胞和肿瘤周围的免疫细胞更有效地对抗癌症。

MSKCC的科研团队设计出两款这种新型CAR-T细胞，一款靶向在某些血癌细胞中表达的CD19抗原，另一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌表达的MUC16抗原。他们在多种小鼠的癌症模型中检验了这两款CAR-T细胞疗法的效果。

研究人员发现，在包括实体瘤在内的所有小鼠模型中，新型CAR-T细胞比传统CAR-T细胞在体内存留时间更长，而且疗效更好。更重要的是，由于免疫检查点药物在肿瘤附近释放，它们能够激活肿瘤附近的T细胞，从而募集患者自身的T细胞一起杀伤肿瘤。

最后，研究团队发现血液循环中PD-1抗体的水平很低，这意味着免疫检查点药物没有从肿瘤附近扩散很远。它的重要意义在于这可以减少全身性的副作用。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）

【重点新药】

革兰阳性菌靶向药Iclaprim获FDA优先审评

6月20日，抗生素新药研发公司Motif Bio宣布，已经向美国FDA提交在研药物iclaprim的新药上市申请（NDA）。8月14日，该公司公布，美国FDA已经接受了iclaprim的NDA，这是一款针对革兰阳性菌的靶向药物，拟用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。

本次NDA包括两项评估ABSSSI患者治疗效果的临床3期试验REVIVE-1 与REVIVE-2的数据。在这两项试验中，与目前的护理标准万古霉素相比，iclaprim达到了主要研究终点，即对于意向性治疗（ITT）患者，开始服用iclaprim48-72小时后的早期时间点达到了非劣效(NI)(10% margin)结果。在治疗终点的测试中，ITT患者停用iclaprim后7-14天，该药物也达到了NI(10% margin)。

Iclaprim已获得美国FDA的合格传染病产品(QIDP)认证。如果该药以QIDP身份的新化学实体获批上市，根据美国《立即建立抗菌素激励机制法案》，它将有资格从批准之日起在美国获得10年的市场排他性待遇。

Iclaprim是一种新型的具有靶向革兰氏阳性菌谱的在研抗生素。与常用的广谱抗生素不同，这种“精准医学方法”符合抗生素管理原则，可以减少对广谱产品的不当使用，以避免耐药性的累积，并减少对病人微生物群的影响。到目前为止，该药物已在1400多名患者和健康志愿者进行了研究。临床和微生物数据表明，Iclaprim具有靶向的革兰氏阳性活性谱，低耐药倾向和良好的耐受性。

（天圣医药经济信息中心据新浪医药整理）

【药企动态】

抗ED国产1类新药来了 30亿市场待挑战

近日，中国医药发布公告称，下属全资子公司天方药业有限公司的抗ED 1类新药TPN729MA片的Ⅱ、Ⅲ期临床申请获得了国家药监局的批准。Ⅰ期临床试验数据显示，在与其他PDE抑制剂的活性与选择性研究中，TPN729MA作用强度与西地那非相当或更强；相对于PDE6的选择性比西地那非具有一定程度的提高；相对PDE11的选择性与他达拉非相比具有明显提高；预期TPN729MA临床上因选择性不好导致的不良反应的发生率会更低。

ED一线治疗方案主要是口服药物治疗，临床上常用的药物是5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5)，目前已经上市的PDE5抑制剂有西地那非、他达拉非、伐地那非等。在全球市场上，礼来公司的希爱力(他达拉非)销售额早已超过20亿美元；在国内市场中，西地那非的合计销售额也已经超过了20亿元。

三大抗ED原研产品全球销售额合计超过35亿美元

辉瑞的万艾可(西地那非)是抗ED领域的开山鼻祖，1998年在美国获批上市后销售额一直稳步上涨。随着产品在各国的专利陆续到期，万艾可受到了仿制药的不断冲击，销量锐减，2017年全球销售额下滑至12.04亿美元。

礼来的希爱力(他达拉非)在2002年获批，2003年在法国上市。上市初期成绩虽不如万艾可，但从2007年起，其增长速度开始变得迅猛，2017年的全球销售额达到了23.23亿美元。希爱力的化合物专利在2015年1月到期，但ED用途专利2020年4月才到期，预计未来几年的全球销售额仍然有上涨的潜力。

拜耳的艾力达(伐地那非)在2003年推出市场，但相比辉瑞和礼来，拜耳对市场布局魄力相对不足，上市后的成绩单并不亮眼，2015年全球销售额仅为2.26亿欧元(约为2.64亿美元)。

国内市场西地那非遥遥领先，仿制药与原研打成平手

2017年在中国公立医疗机构终端及中国城市零售药店终端化学药市场中，西地那非的合计销售额已经超过了22亿元，而他达拉非的合计销售额也超过了7亿元。

西地那非的主要销售市场在中国城市零售药店终端，2015-2017年占比均超过九成。目前，获得枸橼酸西地那非片生产批文的企业有6家，市场上主要的竞争企业包括了辉瑞、白云山制药总厂以及江苏亚邦爱普森药业。随着国产仿制药陆续获批上市，原研厂家的市场份额迅速下滑，而白云山制药总厂也在不断抢占份额，2017年已经形成了与辉瑞打成平手的态势。据白云山2017年年报数据显示，由于持续大力开发新品上市，拓展市场，推进促销手段，拉动终端销量增长，枸橼酸西地那非片的销售量同比增加52.25%。

由于专利未到期，目前市场上的他达拉非生产企业仅有礼来一家，该产品的主要销售市场也是中国城市零售药店终端，2015-2017年占比均超过八成。

尽管他达拉非目前在全球的销售情况远超过了西地那非，但在中国市场上，西地那非的表现却是十分出色，加上仿制药的价格优势明显，该产品在中国市场的潜力预计比他达拉非还强。

（天圣医药经济信息中心据米内网、上市公司公告整理）

恒瑞第四个创新药来了 市场规模30亿

马来酸吡咯替尼片是恒瑞医药继艾瑞昔布和阿帕替尼之后的第三个化药创新药，是恒瑞自主研发的1.1类EGFR/Her2抑制剂，目前申请的适应症主要为Her-2阳性转移性/晚期乳腺癌、Her-2突变的晚期非小细胞肺腺癌、Her-2表达阳性晚期胃癌。其中，仅乳腺癌适应症已进入Ⅲ期临床，非小细胞肺癌与胃癌则分别在II 期和I期。

目前Her2药物只有赫赛汀、拉帕替尼进入中国市场，这些药物疗效确实不错，但依然有部分患者无效或者容易复发。尚无上市的HER2突变的非小细胞肺腺癌靶向药，在研靶向EGFR/HER-2新药中，上海艾力斯的艾力替尼和齐鲁制药的塞拉替尼仍未进入Ⅱ期临床。

据恒瑞医药2018年半年度报告显示，2018年上半年实现营业收入77.61亿元，同比增长22.32%，研发投入9.95亿元，增速27.26%，为国内首屈一指。

除了吡咯替尼获批外，PD-1去年4月已进入Ⅲ期临床，今年4月生产批进入优先审批。

同时，恒瑞一款超短效的静脉镇静和麻醉药物甲苯磺酸瑞马咄仑，去年8月进入Ⅲ期临床，目前生产申请已经进入优先审批。恒瑞在此项目上已投入研发费用约4190万元，预计峰值销售有望超过20亿元。

不仅如此，恒瑞目前有12个品种在优先审评的队列中，作为恒瑞第一个通过优先审评获批的首仿药物，卡泊芬净已于2017年1月通过优先审评。后续恒瑞在优先审评队列中有磺达肝葵钠注射液、帕里骨化醇注射液、盐酸由美托米啶鼻喷剂等十余款产品。

（天圣医药经济信息中心据E药经理人整理）