天圣医药经济信息2018年第211期

时间：2018-09-30

2018年第211期 2018年9月30日

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【宏观经济】新一轮万亿减税举措细则将密集落地

【医药新政】国务院：支持未盈利创新型企业上市或挂牌新三板

【医药零售】政府发文：机器人进药店 执业药师被冲击

【科研前沿】癌细胞欺骗脂肪细胞 过量产生GFBP1蛋白质

【重点新药】FDA批准第三款PD-1抑制剂

【药企动态】

FDA对华海药业发布进口禁令

强强联手 口服GLP-1受体激动剂研发获得推进

 

【宏观经济】

新一轮万亿减税举措细则将密集落地

新一轮减税举措细则正密集落地。全年万亿红利将深度释放。

国务院近日发布《关于推动创新创业高质量发展打造“双创”升级版的意见》，要求聚焦减税降费，研究适当降低社保费率，确保总体上不增加企业负担，激发市场活力；

9月27日，财政部发文明确基本养老保险基金有关投资业务税收政策；

9月21日，财政部、国家税务总局、科技部联合发布通知，明确将企业研发费用加计扣除比例提高到75％的政策由科技型中小企业扩大至所有企业；

10月1日起，我国个税起征点将实现从3500元调至5000元，与此同时，3％、10％和20%三档税率级距也将扩大；

最新数据已经显示,减税降费政策效应正逐渐显现。

8月份，全国一般公共预算收入11077亿元，同比增长4%；全国一般公共预算收入中的税收收入9508亿元，同比增长6.7%；非税收入1569亿元，同比下降10.1%。

国家税务总局最新统计显示，今年5月1日起实施的增值税改革，将原适用17%税率的制造业、11%税率的建筑业、交通运输业等行业税率分别下调1个百分点，减税政策效应自6月份申报期开始显现，6月份至8月份累计减税959亿元。

伴随减税政策的进一步落地，红利还将继续深度释放。

与此同时，审计机关也将推动减税降费政策落实作为审计重点。

（天圣医药经济信息中心据经济参考报孙韶华信息整理）

【医药新政】

国务院：支持未盈利创新型企业上市或挂牌新三板

9月26日，国务院官网发布了《关于推动创新创业高质量发展打造“双创”升级版的意见》（以下简称“意见”）。

《意见》重点指出：支持发展潜力好但尚未盈利的创新型企业上市或在新三板、区域性股权市场挂牌。推动科技型中小企业和创业投资企业发债融资，稳步扩大创新创业债试点规模，支持符合条件的企业发行“双创”专项债务融资工具。 

《意见》还指出，拓宽小微企业和创新创业者的融资渠道，允许科技企业实行“同股不同权”治理结构。

其实，早在3月底，国务院办公厅转发的《关于开展创新企业境内发行或存托凭证试点的若干意见》中就提到，符合条件的创新企业不再适用有关盈利及不存在未弥补亏损的发行条件，这意味着亏损的创新企业也能上市。

盈利或许不再是创新企业上市的硬指标。这对于资金需求大、回报周期长、投入风险高的生物医药企业来说，无疑是利好信号。

今年4月，港交所发布上市新规，允许双重股权结构公司、尚未盈利的生物科技公司上市。新政之后，歌礼制药、百济神州、华领医药等3家生物医药公司成功敲钟。

此外，据不完全统计，盟科医药、信达生物、方达医药、亚盛医药、康诺熙生物、迈博药业、翰森制药、药明康德、维亚生物、君实生物等10家内地生物医药公司已经提交上市申请。其中10家公司里有6家属未实现盈利。

截至2017年底，沪深两市上市公司达3485家，2017年全年共419家企业实现IPO，融资2186亿元。全年新上市公司中高新技术企业占比近80%，其中生物医药企业32家，融资147亿元。

近两年，医药企业扎堆IPO，但在A股上市的却并不多。截至2018年上半年，沪深两市上市公司达3547家，2018年上半年共63家企业实现IPO，融资923亿元，其中生物医药企业3家，融资31.7亿元。

在公布生物医药等创新高科技企业融资情况的同时，证监会还表示，将依法创造条件引导尚未盈利或未弥补亏损的生物医药等创新企业发行股权类融资工具并在境内上市。

（天圣医药经济信息中心据新康界整理）

【医药零售】

政府发文：机器人进药店 执业药师被冲击

9月26日，西安市发布《西安市机器人产业发展规划（2018-2021年）（以下简称规划）》和《西安市“机器人+”行动计划（2018——2021年）》。规划中指出：推广配药机器人在药店应用，率先选择3～5家连锁企业开展试点，总结经验后进行推广。

在规划中，机器人在医疗健康方面的目标是：到2021年，实现全市各医疗、养老服务机构和药店推广使用医疗机器人总量达到1800台，建设“机器人+医疗”应用示范医院5家，建设医疗机器人应用标准化科室10家。

人工智能大数据比人脑更知道产品对于选购消费者的适用范围，更重要的是，配药机器人可以帮助提升药店整体工作效率，精简人员配置，减少药店成本支出。同时，机器人也可以成为夜间售药的补充。机器人药师可以帮助人们自助购药，减少成本。

但以目前机器人的发展状况来看，其智能程度远远无法取代药师，它只能作为药师的辅助，将药师从繁杂的机械化劳动中解脱出来，个性化的药事服务，还依然需要执业药师来做。

规划中显示：推广医疗机器人应用，鼓励市属医院应用手术机器人、康复护理机器人、配药机器人和诊断辅助机器人等。支持医疗机构与市内机器人企业、高端装备企业及电子企业开展合作，研发生产先进、精密、高端的医疗机器人。

鼓励医院加强医师培训，提高人机协作能力，提高机器人辅助诊疗水平。通过政府采购，推广应用于社区医疗机构的康复护理机器人、诊断辅助机器人等。

（天圣医药经济信息中心据赛柏蓝整理）

【科研前沿】

癌细胞欺骗脂肪细胞 过量产生GFBP1蛋白质

来自科罗拉多大学癌症中心的科学家们以白血病为模型，发现癌症就像糖尿病一样，和胰岛素息息相关。在正常细胞中，胰岛素能促进葡萄糖的使用，从而降低血糖。在糖尿病患者中，由于胰岛素产量不足，或是组织对胰岛素的利用率下降，导致了血糖的上升。

而癌细胞希望的就是血糖上升。为了达到这一目的，研究人员们发现，癌细胞会欺骗脂肪细胞，过量产生一种叫做IGFBP1的蛋白质。这种蛋白质会让健康细胞对胰岛素不敏感，变相增加了血糖水平。

不幸的是，这一效应看似与脂肪细胞的多少有关。在肥胖患者中，由于脂肪细胞过多，大量IGFBP1蛋白会被造出来，导致血液中有大量能被癌细胞所利用的葡萄糖。

在系统的研究中，发现一些来自肠道菌群的因素能协助调解葡萄糖。但进一步发现表明，罹患白血病的动物，其微生物组成和对照组有明显不同。

其中的一大区别在于，罹患白血病的动物体内缺乏拟杆菌。后者能分泌一些对肠道细胞有益处的短链脂肪酸。如果缺乏这些细菌，肠道分泌的肠促胰岛素就会减少。此外，促进胰岛素生产的血清素水平也会有所下降。

了解了癌细胞的伎俩后，解决之道也随之而来。本研究的第一作者，博士生Haobin Ye指出，如果我们能重塑葡萄糖的调控，就可以缓解白血病细胞的生长。在这项研究中，他们发现血清素、三丁类脂肪酸（黄油中常见）等物质有望起到这一效果。

这可不只是理论上可行。在后续的动物研究中，使用这两种物质辅助化疗治疗的白血病小鼠活得更久。在研究的第22天，化疗之外，所有没有额外治疗的白血病小鼠都死了，而接受额外治疗的小鼠中，有超过一半依旧存活。

（天圣医药经济信息中心据学术经纬整理）

【重点新药】

FDA批准第三款PD-1抑制剂

9月29日，美国FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合开发的Libtayo（cemiplimab-rwlc）上市，用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手术或放疗的局部晚期CSCC患者。这是FDA批准的第一例针对晚期CSCC的疗法。它同时是第三款获得FDA批准的抗PD-1抗体。

CSCC是第二常见的皮肤癌，在美国占所有皮肤癌的20%，每年有约70万名新病例。CSCC通常在暴露在阳光或紫外线照射下的皮肤中发生。虽然大多数CSCC患者可以通过手术切除来治愈，但是少数患者的癌症会进入晚期，它们不再对局部疗法产生反应。晚期CSCC会导致出血和感染的并发症，而且它们可以转移到局部淋巴结或身体的其它组织和器官中，可能危及生命。

Libtayo是赛诺菲和再生元公司研发的全人源化抗PD-1单克隆抗体。通过阻断PD-1信号通路，它可以帮助人体的免疫系统杀伤肿瘤细胞。它已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，其新药申请同时获得了FDA授予的优先审评资格。

这一药物的批准是基于两项开放标签临床研究。试验的主要终点为客观缓解率（ORR）。总计108名CSCC患者被纳入疗效评估，其中47.2%接受的Libtayo治疗的患者的肿瘤消失或者缩小。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）

【药企动态】

FDA对华海药业发布进口禁令

9月28日晚间，美国FDA网站发布了对华海药业的进口禁令警报，并且，此次进口禁令涵盖了华海药业生产的所有原料药和制剂产品。

此前，FDA刊登了一封致华海集团的信，信中指出了一系列严重问题，包括该公司的质检体系存在问题，如何评估制药程序改变所造成的影响，以及如何处理掺有杂质的药品。

同日，欧洲药品管理局也表示，由于他们发现中国华海药业没有遵守良好的生产规范，将不再授权该公司位于浙江临海市的制药工厂生产缬沙坦。

据统计数据，近年来缬沙坦原料药产量实现突破式增长，出口比重也达到了50%左右。

而华海药业的缬沙坦原料药产量就占了全部产量的50%左右，出口量更是占到90%以上，主要销往北美、欧洲、印度、俄罗斯和南美等市场。早前报道也称，华海缬沙坦在美国市场的占有率排名靠前。如今，FDA把大门一关，相当于关掉了绝大部分中国缬沙坦原料药往美国的出口。

从制剂市场来看，华海药业缬沙坦片于2015年6月获得FDA新药简略申请批准。该年，缬沙坦的原研药正受到仿制药冲击，处于销量不断下滑时期。

作为被看好的核心产品，缬沙坦片杀入美国市场后规模扩大，业绩增厚。据华海药业近两年年报，2017年华海核心产品缬沙坦片的美国市场销量为34,065.18万片，比上一年同比增加43%。

但自“致癌门”爆发起，2018年市场受到了不小影响。据华海药业2018半年报显示，预估产品召回数量及所涉及到的运费、服务、仓储等费用及产品跌价影响，预计减少销售额 16,986.93 万元，减少净利润 10,582.26 万元。

（天圣医药经济信息中心据医药地理整理）

强强联手 口服GLP-1受体激动剂研发获得推进

礼来（Eli Lilly）公司日前与罗氏（Roche）集团旗下的日本中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical）达成了一项高达5000万美元的许可协议，对Chugai研发的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体非肽类激动剂OWL833进行开发和推广。该新药针对2型糖尿病的1期试验正在进行评估。

糖尿病是一种慢性疾病，通常是因为人体无法产生足够的胰岛素或是无法正常利用人体合成的胰岛素而导致的。全球有超过3.92亿人患有糖尿病，其中2型糖尿病占所有糖尿病患者的90％。而且，2型糖尿病患者与健康人相比，出现心血管疾病的风险要高出2-4倍。除此之外，糖尿病将终生影响患者的正常生活、工作与学习。因此，有效安全的新型疗法将为广大患者们提供极大的帮助。

OWL833是一款每日一次的口服GLP-1受体非肽类激动剂。GLP-1是一种由小肠细胞分泌的激素，可以在进食后促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，从而加快葡萄糖代谢并延缓胃排空，进而抑制食欲。GLP-1的类似物可以刺激胰腺产生胰岛素，起到相似的延缓胃排空、抑制食欲等效果，进而减轻体重。目前市场上主要的GLP-1受体激动剂均为注射剂，而OWL833是对患者来说更为方便的口服剂。除此之外，与现有疗法相比，非肽类药物也有望减少副作用的产生。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）