天圣医药经济信息2018年第213期

时间：2018-10-09

2018年第213期 2018年10月9日

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目        录

【宏观经济】MLF余额创新高 降准或将继续

【医药市场】国家医保局发力 原研药面临最大危机 

【医药新政】多地医用耗材最严监管正式到来

【科研前沿】单碱基编辑获重大进展 有望出生前就可治疗遗传病

【重点新药】国家新药创制项目“人用皮卡狂犬病疫苗”获药监局临床批件

【药企动态】通过仿制药一致性评价的五个品种

 

【宏观经济】

MLF余额创新高 降准或将继续

再贷款逐渐成为央行投放基础货币的主要工具。近两年来，中期借贷便利(MLF)已成为央行向银行体系注入流动性的重要货币政策工具，MLF余额不断增大。9月末MLF余额达53830亿，处于历史高位。

MLF余额快速增长，使得货币政策操作空间愈发逼仄。因此，降准是市场一直预期的动作。

10月7日，央行宣布，自15日起下调部分金融机构存款准备金率，以置换当日到期的4500亿元中期借贷便利(MLF)，另释放增量资金约7500亿元，以对冲10月缴税因素。

此次央行操作的特点是：用零成本的降准资金替代利率较高的MLF资金；继续收短放长，减少逆回购操作，流动性投放以MLF和降准为主，央行再贷款增幅放缓。

用降准来替代央行再贷款工具，是一个结构性“再平衡”，降低了维持大规模超再贷款工具以及进行公开市场操作各项成本。

从信用传导路径上，降准直接影响表内可投放信贷规模，MLF则是先流向银行间市场。

目前，降准后，中国的法定存款准备金率依然接近14%，仍是历史上较高的水平。由于没有了外汇占款的投放机制，超储资金的补充只能依靠央行主动投放流动性。

因此从趋势上而言，央行仍可能继续降准，一方面是投放长期流动性，另一方面是置换成本较高的MLF。

（天圣医药经济信息中心据21世纪经济报道东方财富网信息整理）

【医药市场】

国家医保局发力 原研药面临最大危机

近日，国务院总理在浙江台州主持召开国有、民营、外资企业和金融机构座谈会，据悉，在会上，中国医药企业协会副会长、浙江省医药行业协会会长胡季强，就医药行业目前所亟待解决的问题向总理作了汇报。其中提到一点：

“中国市场没有培育出中国药品进入世界药物100强，却让已过专利期的原研药继续以专利药的高价格销售，助力其进入了100强。同一种药，国内已经有了仿制药，但在公立医院招标采购中，这些过专利的原研药的中标价格是国产仿制药的几倍甚至几十倍，对中国药企来说非常不公平。”

近期业界最为关注的焦点应该是即将开启的国家医保局主导的11城市试点联合采购，也就是国家带量采购。

根据此前网传的国家药品带量采购会议纪要，时间节点安排为：

（1）发布带量集采公告（本月中秋节后国庆前）

（2）投标资料准备（约2周左右）

（3）申报价格和议价（10月中旬约1天，上午报价下午议价开标）

（4）结果公示（10月底，公示后签订合同）

（5）落地执行（12月30日前，按试点城市实际情况，各省有不同）

即将开展的11城市试点联合采购，是由新成立的国家医保局主导，作为集采购权、定价权和支付权于一身的“超级买方”，医保局在后续集采和医保支付的执行过程中，主导能力会更加凸显。

推进通过一致性评价品种的带量采购降价，就是医保局首要发力方向。虽说是针对通过一致性评价品种，但是很多人认为，原研才是面临最大的危机，已通过一致性评价的品种可能在带量采购中获得六成以上市场，部分原研药市场将迎来巨变。

挤压原研药市场，降低原研药价格，这在国际上是通用的做法。国际上的普遍情况均是原研药在专利过期后，都会遭遇“专利悬崖”。而在中国市场，却是“过专利的原研药的中标价格是国产仿制药的几倍甚至几十倍”。

据统计，国内原研药价格普遍是仿制药的2倍以上，若要与通过一致性评价的仿制药比拼，可能至少需要降价70%才会中标。在如此的降价压力下，原研药可能将如上海GPO一样，主要着眼于剩下的30～40%市场。

但是，在这个市场中，原研药必须与国家带量采购没有中标的药品、未通过一致性评价品种一同PK争夺市场，采购方式是由各医疗机构采购省标的其他中标、挂网品种。

更重要的是，本次带量采购有可能延伸至全国。在这种情况下，原研药的压力就更大了。随着竞争的日益白日化，进口替代将继续加速。

（天圣医药经济信息中心据赛柏蓝整理）

【医药新政】

多地医用耗材最严监管正式到来

在2018年医药购销纠风背景下，结合大部头文件明确要求治理高值耗材，下半年的节奏很紧张。

9月25日，河南省卫计委召开了2018年全省卫生计生重点工作推进会，对2018年上半年河南省药品耗材降价控费力度加大表示肯定，鉴于此，下半年将建立综合监管制度，继续控费，确保医疗费用增长率总体控制在10%以内。同时，把控费情况作为绩效考核的重要指标，与医院等级评审挂钩。

黑龙江省卫计委于9月20日也印发通知，要求2018年全省公立医院百元医疗费用消耗的耗材费用不得高于20元，医院的费用增幅控制目标为不超过9.28%。

西安市卫计委也在9月份召开会议，对医疗控费相关指标较高的5个区县卫计局和11家公立医院院长进行了约谈，要求其立即制定整改方案。

湖北省卫计委就于9月初出台相关意见，控制医疗费用不合理增长，推进医疗服务智能监管系统，以及发挥医保对控费和规范医疗服务的作用。

9月12日，河南省漯河市卫计委发布《关于12家城市公立医院2018年6-7月高值医用耗材双十排名情况的通知》，曝光了全国首份医院耗材用量连续两个月排名前十的名单，多达30种高值耗材。同时通报的还有耗材使用量大的上百名医务人员。

除了“双十制度”，河南还采取耗材“18+1”采购模式，开展高值耗材地市议价。截止目前，河南省已有8个地市开展了高值耗材地市议价，一波耗材杀价狂潮来临。

9月29日，海南省医药集中采购服务平台发布《关于省际联盟高值医用耗材联合采购品种挂网交易的通知》，明确将采用14省际联盟高值医用耗材联合采购数据作为海南省的高值耗材采购目录直接挂网交易，并附带了一份高值耗材挂网品种目录表。

9月19日，黑龙江省卫生和计划生育委员会发布公告，通报了关于9月6日通报中不回复医疗机构订单情况的处理结果。结果显示，情节较为严重但未做出任何澄清说明5家耗材企业相关产品作出暂停挂网交易的处理。

8月23日，国家卫健委等九部委联合印发了《2018年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风专项治理工作要点》的通知。加紧了下半年对医用耗材的监管，继续发力纠正医药购销领域的不正之风。

8月28日，国务院发布《国务院办公厅关于印发深化医药卫生体制改革2018年下半年重点工作任务的通知》，高值耗材包含其中。其中明确，要制定治理高值医用耗材和过度医疗检查的改革方案。

（天圣医药经济信息中心据赛柏蓝器械整理）

【科研前沿】

单碱基编辑获重大进展 有望出生前就可治疗遗传病

近日，宾夕法尼亚大学和苏黎世联邦理工学院的两个不同团队，使用基于CRISPR系统的碱基编辑器，成功在小鼠模型中治疗了由于基因突变导致的罕见肝脏疾病。其中宾夕法尼亚大学的团队成功在小鼠出生以前就可治疗它们患上的遗传病。

CRISPR-Cas9基因编辑系统便捷、可编程的特点让研究人员可以在基因组的特定位点切断双链DNA，并且通过细胞的DNA修复机制引入突变或者修改DNA序列。可是CRISPR基因编辑系统的一个潜在缺陷是细胞可以选择不同的修复机制来修补Cas9酶造成的双链DNA断裂，这导致对编辑结果的控制不尽如人意。

为了弥补这一缺陷，科学家们在CRISPR系统的基础上，开发出了碱基编辑器。它们能够被CRISPR系统带到基因组的特定位置上，然后将指定的碱基对转换成新的碱基对。

在宾夕法尼亚大学发布的研究中，研究人员将名为BH3的碱基编辑器和CRISPR系统一起导入患有遗传性酪氨酸血症1型（HT1）的小鼠胚胎中。实验结果表明，接受碱基编辑疗法的小鼠胚胎，在出生后的3个月里肝脏中经过编辑的肝细胞数量稳定。在患有HT1的小鼠模型中，碱基编辑疗法提高了它们的肝脏功能和生存率。而且，接受碱基编辑疗法的小鼠的表现优于接受尼替西农治疗的小鼠。

苏黎世联邦理工学院的研究人员试图用碱基编辑器治疗的疾病是苯丙酮尿症。研究人员将CRISPR/Cas9系统和胞苷脱氨酶结合在一起，将导致疾病的DNA碱基对C-G转变为在正常人中出现的T-A。他们发现，接受碱基编辑疗法治疗的小鼠肝脏中60%的致病基因突变能够被成功纠正。这一纠正率显著高于传统的CRISPR/Cas9基因编辑系统的效率。接受碱基编辑治疗的小鼠体内的苯丙氨酸水平降低到正常水准，而且不再显示出任何苯丙酮尿症的症状。

（天圣医药经济信息中心据药明康德整理）

【重点新药】

国家新药创制项目“人用皮卡狂犬病疫苗”获药监局临床批件

10月8日，国家重大新药创制项目“人用皮卡狂犬病疫苗”最近取得阶段性进展，喜获中国国家药品监督管理局授予的临床批件。人用皮卡狂犬病疫苗是由中国科学家独立研发的新一代狂犬病疫苗，开发过程已经历时十年，2013年以来多次被国家科技部列为重大新药创制项目，获得国家专项资金支持，2016年获得美国 FDA 授予的预防兼治疗狂犬病感染的孤儿药资质，2017年被世界卫生组织（WHO）狂犬病专家组写入其官方文件。目前该产品已在海外成功完成临床一期和二期研究，产品展现出良好的安全性和免疫原性，临床结果已经发表在国际权威杂志。依生生物作为皮卡狂犬病疫苗的项目发起机构已经同步启动国际多中心三期临床试验，并为产品的大规模投产做准备。

作为新一代的狂犬病疫苗，皮卡狂犬病疫苗采用全新的免疫调节激活技术，通过激活 Toll 样受体3（TLR-3）等通路，快速诱导强烈的细胞免疫和体液免疫，保护机体免受狂犬病毒感染，极大提高疫苗的保护率。相对于现有市售狂犬病疫苗需要四周多次注射的标准免疫规程，该疫苗一周三次注射的免疫规程将大幅度提升免疫人群的依从性。该产品及相关技术已经在30多个国家获得60多项专利，覆盖美国、中国、欧盟等主要国家。

（天圣医药经济信息中心据美通社整理）

【药企动态】

通过仿制药一致性评价的五个品种

仿制药一致性评价工作正如火如荼的进行，目前已有5个品种通过一致性评价的企业达到3家，与原研形成“1+3”的市场格局。

1、头孢呋辛酯片

头孢呋辛酯是第二代头孢类抗生素，原研为葛兰素史克，国内有进口片剂，商品名“西力欣”。目前国内批准的剂型有片剂、颗粒剂、胶囊剂、分散片等，其中片剂与胶囊在289目录中。片剂批准生产的企业有12家，胶囊剂7家。目前片剂0.25g已有3家通过一致性评价，分别为国药集团致君(深圳)制药（2017-12-28首家批准）、成都倍特药业（2018-06-25批准）、珠海联邦制药（2018-08-13批准）。

据相关数据统计，头孢呋辛近几年销售额下降趋势明显，这与国家限抗令相关政策的不断推出有关。头孢呋辛2017年样本医院销售额5.55亿元，同比下滑8.62%。，剂型以注射剂为主，其次片剂。

2017年头孢呋辛酯片的生产企业中，苏州中化药品以35.4%的市场份额排名第一，其次为原研厂家葛兰素史克占比27.47%，国药致君20.29%，珠海联邦5.60%。TOP1的苏州中化药品目前还未通过一致性评价，但已申报，在审评中。除此之外，浙江京新药业、广州白云山天心制药也在审评中。成都倍特市场份额2.80%左右，抢在第二家通过了一致性评价，借此优势有望扩大其市场份额。

2、富马酸替诺福韦二吡呋酯片

富马酸替诺福韦二吡呋酯原研为吉利德，国内有进口片剂，商品名“韦瑞德”。目前国内批准的剂型有片剂、胶囊剂，均不在289目录中。片剂批准生产的企业有5家（含原研地产），胶囊剂1家。目前片剂0.3g已有3家通过一致性评价，分别为正大天晴药业（2017-09-29首家批准）、成都倍特药业（2017-12-27批准）、齐鲁制药（2018-02-08批准）。

据相关数据统计，近几年替诺福韦增长飞速，2016年同比增长高达210%，2017年样本医院销售额2.41亿元，同比增长83%。，剂型以片剂为主（99%）。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片的生产企业中，原研地产化品种占据市场份额最大，其次原研进口、成都倍特等，从2017年、2018年上半年的企业市场占比可以看到，国产仿制药已开始蚕食原研市场份额，随着国内乙肝药物市场的巨大需求，仿制药一致性评价的利好，未来也将逐步重构国内的市场。

3、瑞舒伐他汀钙片

瑞舒伐他汀原研英国阿斯利康，2006年进入中国，剂型片剂，商品名“可定”。国内批准剂型有片剂、胶囊剂、分散片，均不在289目录中。片剂批准企业5家，胶囊剂2家、分散片1家，鲁南贝特囊括三种剂型。目前片剂10mg已有3家通过一致性评价，分别为南京正大天晴（2017-12-27首家批准）、浙江京新药业（2018-02-09批准）、海正辉瑞制药（2018-07-06批准）。

据相关数据统计，瑞舒伐他汀是目前国内他汀类药物中增长最为迅速的品种，市场销售仅次于阿托伐他汀的第二大他汀类药物。2017年样本医院销售额11.03亿元，同比增长6.54%，剂型以片剂为主（98%）。

瑞舒伐他汀钙的生产企业中，原研占据市场份额最大（67.4%），国产仿制药中以鲁南贝特、浙江京新、南京正大天晴三家为主，鲁南贝特目前在国产中市场份额最大（17.0%），但一致性评价的进展相比其他两家相对落后，目前还在排队审评中。而浙江海正虽目前市场份额不大（0.9%），但抢先第三家通过一致性评价，未来市场份额有待快速扩大。

4、苯磺酸氨氯地平片

苯磺酸氨氯地平原研辉瑞，1995年进入中国，剂型片剂，商品名“络活喜”。国内批准剂型有片剂、胶囊剂、分散片、滴丸，其中片剂5mg在289目录中。片剂的生产批文共有65个,59家企业。目前片剂5mg已有3家通过一致性评价，分别为江苏黄河药业（2018-02-09首家批准）、扬子江药业上海海尼药业（2018-06-06批准）以及华润赛科药业（2018-07-24批准）。

据相关数据统计，氨氯地平、硝苯地平和左氨氯地平是目前钙离子拮抗剂中最畅销的品种，其中以氨氯地平为首。2017年样本医院销售额7.55亿元，近几年市场较为稳定，剂型以片剂为主（99%）。

2017年辉瑞"络活喜"样本医院的销售额为6.34亿元，占据了国内苯磺酸氨氯地平片84%的市场份额。国产品种市场份额占比高的分别为华润赛科（4%）、扬子江药业（4%）等，这两家分别第二家、第三家通过一致性评价，江苏黄河虽几乎无市场份额，但抢在首家通过一致性评价，市场格局有待重构。

5、蒙脱石散

蒙脱石散原研益普生，1999年进入中国，商品名“思密达”。国内批准剂型有散剂、分散片，其中散剂3g在289目录中。片剂的生产批文共有31个, 涉及30家企业。

目前已通过一致性评价的3家国内制药企业分别为四川维奥制药（2018-06-22首家批准）、先声药业（2018-06-27批准）以及扬子江药业（2018-08-07批准）。

据相关数据统计，2017年蒙脱石样本医院销售额4725万元，由于该品种在县级及以下医院和零售药店终端占比较大，依据PDB样本医院推算的整体市场数据可能偏差较大。据相关统计其放大后的医院和零售终端整体市场规模可达39亿元，散剂是临床使用的主要剂型。其中，原研产品“思密达”占据了70%左右市场，先声药业“必奇”位列第二，市场份额15%，目前先声药业已通过一致性评价，推算现有市场份额会有所提升，而四川维奥和扬子江药业抢先通过一致性评价，也将会从众多仿制药中脱颖而出，瓜分其剩余市场。

（天圣医药经济信息中心据药渡整理）